Арахидоновая кислота где содержится. Арахидоновая кислота – сильные мышцы и нет прыщей или… наш антигерой
Какими полезными свойствами и противопоказаниями обладает арахидоновая кислота, в каких продуктах содержится, и в каких случаях рекомендована к приему? Читайте об этом в нашей статье.
Полиненасыщенные жирные кислоты оказывают на организм человека активное воздействие, участвуют в большинстве обменных процессов, нормализуют гормональный фон, стимулируют рост и развитие мышечной и костной ткани, помогают при профилактике многих заболеваний.
Арахидоновая кислота: польза и вред, биологическая роль
- Арахидоновая кислота состоит в группе жирных кислот омега-6 и широко известна в спортивной среде, поскольку входит в состав высокоэффективных комплексов для людей, занимающихся интенсивными тренировками, – бодибилдеров, культуристов, тяжелоатлетов. Она помогает быстрому восстановлению после силовых упражнений, повышает выносливость и силу мышц.
- Арахидоновая кислота относится к незаменимым жирным кислотам. Такое обозначение подразумевает, что человеческий организм способен самостоятельно вырабатывать данное вещество в количестве, недостаточном для полного обеспечения. Поэтому необходимо восполнять дефицит кислот из продуктов питания или используя комплексные пищевые добавки.
- Арахидоновая кислота считается одной из самых важных из группы омега-6. Наибольшая концентрация этого вещества наблюдается в тканях мозга, печени, кишечнике, грудном молоке.
Полезные свойства арахидоновой кислоты
- Принимает участие в процессе построения клеточных мембран органов.
- Способствует развитию и восстановлению скелетной мышечной ткани в детском и подростковом возрасте в период активного роста.
- Отвечает за выработку простагландинов – веществ, участвующих в белковом обмене и обеспечивающих эластичность и выносливость мышц. Именно они регулируют сокращение мышечных волокон и их дальнейшее расслабление по окончанию нагрузки.
- Нормализует кровообращение, деятельность сердечно-сосудистой системы, повышает свертываемость крови.
- Стабилизирует работу центральной нервной системы.
- Отвечает за обеспечение полноценной работы головного мозга при больших физических и психоэмоциональных нагрузках. Помогает предупредить развитие таких возрастных заболеваний, как деменция или болезнь Альцгеймера, замедляет процессы старения.
- Участвует в работе почек, органов желудочно-кишечного тракта, помогая защитить стенки желудка и кишечника от агрессивного воздействия соляной кислоты во процессе переваривания пищи.
- Способствует подавлению воспалительных процессов в организме.
- Оказывает влияние на восстановление и регенерацию кожных покровов.
- Наряду с другими полиненасыщенными жирными кислотами входит в состав витамина F, полезные свойства которого заключаются в укреплении костной ткани и иммунитета, регулировании холестеринового обмена.
- Препараты арахидоновой кислоты используются как средство для облегчения сильных мышечных болей.
Побочные действия и противопоказания
Несмотря на многочисленные полезные свойства, существуют также противопоказания к приему арахидоновой кислоты. Целесообразность употребления комплексов, содержащих данное вещество, должна быть согласована с лечащим врачом.
- Побочными эффектами от приема могут быть быстрая утомляемость, нарушение сна, хрупкость ногтей и волос, повышение уровня холестерина, аритмия, аллергические реакции, депрессивные состояния.
- В высокой концентрации является весьма токсичным веществом и может вызвать тяжелое отравление, вплоть до летального исхода.
В следующих случаях прием данного вещества запрещен:
- гипертония
- острая сердечная недостаточность
- онкологические образования
- бронхиальная астма
- повышенный уровень холестерина
- патологии предстательной железы
- беременность и период грудного вскармливания
Контроль за содержанием арахидоновой кислоты должен осуществляться врачом
Цикл, обмен, метаболизм, синтез полиненасыщенной арахидоновой кислоты в организме человека
Биосинтез
Линолевая кислота – незаменимая жирная кислота группы омега-6 необходима в организме для превращения в арахидоновую кислоту. Этот процесс протекает под воздействием определенных ферментов.
Арахидоновая кислота может синтезироваться в качестве катаболита анандамида или при разрушении каннабиноидов.
Регуляция
Следует отметить, что согласно исследованиям, с возрастом происходит снижение в организме человека и нейронах (плазменных мембранах) уровня арахидоновой кислоты, получаемой с продуктами питания.
Схема метаболизма арахидоновой кислоты
Нарушение метаболизма арахидоновой кислоты: реакция организма, псевдоаллергия, лечение
Нарушение процесса метаболизма арахидоновй кислоты приводит к реакции организма аллергического типа – псевдоаллергии.
- Одной из основных причин является прием лекарственных средств из группы нестероидных противовоспалительных препаратов. Среди таких анальгетических средств наибольшее количество реакций отмечено в связи с приемом аспирина (ацетилсалициловой кислоты).
- Симптоматика нарушения может быть различной – кожные проявления, реакция со стороны органов дыхания, конъюнктивит, отек Квинке.
- Клиническая картина псевдоаллергических состояний схожа с развитием аллергических заболеваний. Обычно для них характерны воспалительные процессы, отеки, спазмы гладкой мускулатуры, разрушение клеток крови.
- Процессы могут протекать локально, затрагивать отдельные органы или системы организма. Они диагностируются регулярным появлением ринитов, дерматитов, отеков, головных и суставных болей, нарушениями функции желудочно-кишечного тракта, развитием признаков бронхиальной астмы.
Лечение пациента заключается в установлении и устранении причины, вызвавшей псевдоаллергическую реакцию и проводится строго под наблюдением врача.
Псевдоаллергия при нарушении метаболизма
Где содержится арахидоновая кислота, каких продуктах питания: таблица
Суточная доза полиненасыщенных жирных кислот омега-6 для взрослого человека составляет 10 г, в том числе 5 г арахидоновой кислоты.
Наиболее богатый источник – обычное свиное сало. Хотя на вопрос, содержится ли арахидоновая кислота в свином сале, сторонники здорового образа жизни дают положительный ответ, не стоит пытаться набирать омега-6 только из этого продукта. Ведь для этого придется съедать не менее 250-300 г жирного лакомства в день.
Восполнить дефицит арахидоновой кислоты можно, дополнительно включив в рацион следующие продукты животного происхождения:
- говяжья печень
- говядина
- бараньи почки
- куриное бедро
- куриная или индюшачья грудка
- жирные сорта рыбы - лосось, форель
Содержание жирных кислот в продуктах
Многие люди ошибочно считают, что жирные кислоты являются для организма «полезными жирами». На самом деле чрезмерное употребление продуктов животного происхождения с высоким содержанием жиров приводят к значительному увеличению массы тела вследствие увеличения жировых клеток. Поэтому необходимы регулярные физические нагрузки, сжигающие излишки жира и направленные на развитие и укрепление мышечной ткани.
Видео: Диетолог Светлана Кашицкая: Сало при его малом употреблении - полезный продукт!
heaclub.ru
Арахидоновая кислота, польза или вред для человеческого организма
Основной жирной кислотой в организме человека является арахидоновая кислота, которую относят к омега-6 жирным кислотам. Другими словами она является основным строительным материалом, необходимым для синтеза диенолических простагландинов. Простагландины PGE и PGF2 являются незаменимой частью метаболизма белка в мускулатуре. Они повышают кровоток в мускулах, действие локального характера тестостерона, чувствительность к инсулину и ИГФ-1. Также архидоновая кислота выступает главным регулятором обмена простагландинов в тканях мускулатуры скелета. Именно на нее возложена ответственность за различные биохимические изменения, ведущие к гипертрофии мускулатуры человека. Главным отличием архидоновой кислоты среди других нестероидных препаратов является непосредственное принятие участия в обменных процессах.
Арахидоновая кислота, формула которой состоит из полиненасыщенных жирных кислот, достаточно быстро начинает работать. После интенсивных тренировок, когда волокна повреждены, она начинает активно действовать, и дает понять, распространенную поговорку «no pain, no gain», которая переводится как «без боли нет резульатата». С помощью архидоновой кислоты запускается в организме человека целый ряд действий каскадом, которые связаны со сверхкомпенсацией мышц.
В связи с тем, что арахидоновая кислота повышает местное содержание тестостерона в организме, а также повышает восприимчивость к инсулину и синтезу белка, она тем самым способствует быстрому и лучшее восстановлению организма. Отсюда можно сделать вывод, что арахидоновая кислота не увеличивает уровень анаболических свойств гормонов, а наоборот поддерживает их. Также она повышает восприимчивость рецепторов.
Помните, что содержание арахидоновой кислоты в организме понижают регулярные тренировки. В связи с этим, чем ее меньше в организме, тем больше требуется сил и времени на достижения определенных результатов. Для поддержания анаболических действий простагландинов на протяжении семи-восьми недель необходимо ежедневно принимать в среднем 750-1000 миллиграмм арахидоновой кислоты.
Если вы не употребляете каждый день в пищу яйца и мясные продукты, или вы вовсе вегетарианец, то вашим помощником будет арахидоновая кислота. Источники кислоты в продуктах – это печень, мозг, мясо и молочный жир.
Стоит отметить, что арахидоновая кислота представляет немалый интерес и для атлетов, которые употребляют стероиды, и для тех атлетов, которых называют «чистыми». Не так давно был проведен опыт, в котором принимали участие пятнадцать культуристов, не употребляющих стероидов, за пятьдесят дней их средний выигрыш в массе составил почти четыре килограмма. К тому же, после употребления арахидоновой кислоты нет стремительно посткурсового снижения веса, как после употребления стероидов. Также по данным проведенных клинических исследований на уровень холестерина, как и на иммунную систему, ежедневный прием арахидоновой кислоты в дозировке 1,5-1,7 тысячи миллиграмм не оказал никакого действия.
Однако данный препарат имеет и свои отрицательные стороны. Людям, имеющим высокое давление, сердечно-сосудистую недостаточность, артрит стоит отказаться от его приема.
fb.ru
Арахидоновая кислота - полезный, но опасный стимулятор роста мышц
Специалисты давно доказали полезное действие ненасыщенных жирных кислот на человеческий организм. Группа жирных кислот омега-6 участвует во всех обменных реакциях, помогая спортсмену защищаться от ожирения, артрита и нарушения гормонального фона. К одной из таких кислот относят арахидоновую кислоту. Она пользуется особенной популярностью среди бодибилдеров, так как включается в состав наиболее эффективных комплексов.
Арахидоновая кислота относится к классу незаменимых жирных кислот, которые входят в группу омега-6. Некоторые специалисты высказывают сомнение на счет утверждения, что эта кислота является незаменимой, так как она может вырабатываться в организме человека, но в относительно малом количестве.
- Показания к применению
- Инструкция по применению
- Противопоказания
- Последствия
- Заключение
Чтобы причислить жирную кислоту к незаменимому классу, человек должен получать ее из продуктов питания. По той причине, что наш организм не может синтезировать достаточное количество этой кислоты, он вынужден получать его из добавок и пищи. Именно по этой причине ученые все-таки внесли эту кислоту в список незаменимых.
Биологическая роль: польза или вред
Большая часть функций арахидоновой кислоты уже была изучена, но некоторые до сих пор остаются загадкой. Однако последние клинические исследования доказали, что эта кислота способна предупредить старческое слабоумие или болезнь Альцгеймера. Кроме того, она налаживает работу головного мозга, что особенно важно при длительных физических нагрузках, так как они истощают организм.
Она участвует в создании простагландинов. Эти вещества поддерживают работу мышц, делая их более выносливыми и сильными. Именно они ответственны за правильное сокращение мышечных волокон и их последующее расслабление после окончания получения нагрузки. Это свойство простагландинов важно для каждого человека, но для атлетов оно особенно важно. Помимо этого, простагландины способны образовывать новые кровеносные сосуды, контролируют нормальный уровень артериального давления и помогают уменьшать мышечное воспаление. Без арахидоновой кислоты станет невозможным их синтез, поэтому спортсмены начнут страдать от постоянной мышечной боли.
Сама жирная кислота, кроме синтеза простагландинов, участвует в формировании защитной слизи желудка и кишечника.
Она помогает защитить стенки внутренних органов от разъедания соляной кислотой во время переваривания пищи. Это дополнительно защищает атлета от возникновения заболеваний пищеварительной системы.
Недавно было доказано, что все жирные кислоты способствуют регенерации мышечных волокон. Без этих кислот становится невозможным физическое развитие ребенка и подростка, так как мышцы начинают замедлять свой рост.
Показания к применению
Препараты арахидоновой кислоты должны назначаться в качестве средства, используемого для борьбы с сильной мышечной болью. Они помогают восстанавливать поврежденные волокна и наращивать новые, что способствует ускорению роста мышечной массы. По этой причине данная незаменимая жирная кислота включается в состав многих гейнеров для бодибилдеров.
Эта кислота в некоторых случаях используется, как стимулятор работы головного мозга. БЫло установлено, что она влияет на работу центральной нервной системы. Она защищает мозг и нервные клетки от старения, что важно для спортсменов, ведь они желают долгое время быть молодыми.
Комплексы жирных применяются для дополнения основной медикаментозной терапии при лечении заболеваний желудка и кишечника. Они помогают восстанавливать секрецию слизистых этих внутренних органов, а также улучшают выработку компонентов для желудочного сока.
Инструкция по применению
Для ускорения набора массы и увеличения силовых показателей, эту кислоту нужно принимать в количестве 500-1000 мг в день. Арахидоновая кислота часто входит в состав добавок для бодибилдеров, но перед их употреблением нужно тщательно ознакомиться с инструкцией. В большинстве добавок содержится недостаточно большое количество этой жирной кислоты, поэтому дозировку добавки можно самостоятельно увеличить.
Где, в чем, в каких продуктах содержится
Арахидоновая незаменимая жирная кислота в большом количестве содержится в жирных продуктах. Ее можно получить из свинины, птицы и яиц. Однако при употреблении этих продуктов нужно внимательно следить за всей своей диетой, так как избыток жиров может привести к быстрому набору лишнего жира.
Многие атлеты ошибочно полагают, что арахидоновая кислота относится к «полезным жирам». На деле оказывается, что таких жиров попросту не существует. При чрезмерном употреблении все они приводят к ожирению или к простому увеличению массы тела за счет клеток жира.
Еще одним источником кислоты могут стать пищевые добавки. Они выпускаются в форме таблеток, капсул или порошка. Лучше всего использовать порошковую форму, так как она лучше всего усваивается в человеческом организме. Стоит заметить, что все добавки имеют горький привкус, поэтому лучше всего разводить порошок в апельсиновом соке.
Получить эту жирную кислоту можно из следующих спортивных добавок: Halodrol Liquigels от Гаспари, Animal Test и Natural Sterol Complex от Universal Nutrition, Х-Factor от Molecular Nutrition и Hemodraulix от лаборатории Axis.
Противопоказания
Арахидоновая кислота имеет ряд противопоказаний. Она может стимулировать родовую деятельность, поэтому она не должна входить в рацион беременных и кормящих грудью женщин. Также, эта жирная кислота противопоказана при наличии раковых заболеваний, астме, повышенном уровне холестерина, заболеваниях сердца, увеличении простаты и синдроме раздраженного кишечника.
Советы от профессионалов о том, как выбрать аминокислоты для роста мышц вы можете посмотреть на нашем сайте.
О пользе красного стручкового перца подробно написано в статье, по адресу: http://ifeelstrong.ru/nutrition/vitamins/ingridienty/krasnyj-struchkovyj-perets.html.
В любом случае, прием добавок с арахидоновой кислотой должен происходить под строгим контролем специалиста, чтобы можно было избежать появления негативных побочных эффектов.
Последствия
Арахидоновая незаменимая жирная кислота оказывает положительное воздействие на большую часть внутренних органов атлета. В первую очередь она улучшает работу мозга и способствует лучшей свертываемости крови. Она может ускорить процессы восстановления мышечных волокон после тренировки, а также способствует правильному сокращению мышцы.
К сожалению, эта кислота может оказывать негативное действие на человеческий организм. Источником этой кислоты являются жиры, поэтому при чрезмерном употреблении появляется риск увеличения уровня холестерина в крови. Он может привести к нарушению работы сердца и нарушению кровообращения.
В больших концентрациях арахидоновая кислота является токсичной, поэтому при одноразовом превышении дозы возможно смертельное отравление. По этой же причине данная кислота не применяется без назначения специалиста.
Небольшая передозировка арахидоновой кислоты может проявиться в виде бессонницы, усталости, ломкости ногтей и волос, шелушении кожи, сыпи и повышении уровня холестерина. При появлении таких побочных эффектов рекомендуется отменить прием добавок до тех пор, пока состояние организма не вернется в норму.
Заключение
Арахидоновая кислота относится к незаменимым жирным кислотам из группы омега-6. Они помогают мышцам быстро восстанавливаться после изнурительных тренировок, увеличивают их выносливость и силу. Сейчас эти свойства арахидоновой кислоты используются во многих гейнерах для бодибилдеров, так как их организм не успевает самостоятельно восстанавливаться после серьезной нагрузки. Однако принимать эту кислоту нужно с особой осторожностью, так как передозировка может быть смертельно опасной.
ifeelstrong.ru
Арахидоновая кислота
- Мышечный рост
- Улучшение общего самочувствия
Арахидоновая кислота является незаменимой жирной кислотой, относится к классу омега-6-ненасыщенных жирных кислот. Любопытно, что существуют разногласия касательно того, стоит ли считать арахидоновую кислоту незаменимой, ведь она в небольшом количестве вырабатывается в человеческом организме.
Формально, для причисления жирной кислоты к незаменимым, организм должен получать ее из внешней среды, будучи не в состоянии ее синтезировать. Однако, поскольку наше тело не может полностью покрыть потребность в арахидоновой кислоте за счет эндогенного синтеза, большая часть медицинских сайтов и сайтов, посвященных пищевым добавкам, относит арахидоновую кислоту скорее к незаменимым, нежели и заменимым жирным кислотам.
В связи с этим в рамках данного материала мы также будем называть арахидоновую кислоту незаменимой. В статье будут перечислены источники арахидоновой кислоты, ее функции, а также спорные вопросы, касающиеся данного компонента питания.
Возможные побочные эффекты арахидоновой кислоты
- Бессонница
- Утомление
- Нарушение мозгового кровообращения
- Заболевания сердца
- Ломкость волос
- Шелушение кожи
- Повышение уровня холестерина
- Стимуляция родовой деятельности
Области применения арахидоновой кислоты
- Болезнь Альцгеймера
- Артериальная гипертензия
- Повышение умственных способностей
- Свертываемость крови
- Воспаление
- Память
- Мышечная сила
- Язвенная болезнь
- Стимуляция родов
Откуда получить арахидоновую кислоту?
Арахидоновая кислота содержится в жирных продуктах и является компонентом жиров постных блюд. Вы можете получить арахидоновую кислоту из красного мяса, свинины, домашней или дикой птицы, яиц и многих других яств. Поскольку арахидоновая кислота составляет определенную долю жиров в повседневных продуктах, важно корректировать рацион питания, поскольку избыток жиров может негативно сказываться на состоянии здоровья.
Так как арахидоновая кислота является полиненасыщенной, многие ошибочно считают ее «полезным жиром». Истина заключается в том, что эта жирная кислота поступает в составе животных жиров, и, как и все жиры, при чрезмерном потреблении приносит организму больше вреда, нежели пользы.
Препараты арахидоновой кислоты
Еще один источник арахидоновой кислоты – пищевые добавки. Вы можете принимать арахидоновую кислоту в виде таблеток, капсул или порошка. Наиболее распространенной является порошковая форма, так как она лучше всего усваивается организмом. Заметим, что добавка горька на вкус, и многие разводят порошок в цитрусовом соке, для того чтобы хоть как-то скрыть эту горечь.
Также вы обнаружите, что арахидоновая кислота продается как в чистом виде, так и в составе комплексных препаратов. Цена на эти продукты изменяется в широком диапазоне, от 10 до 100 долларов, в зависимости от того, какой объем вы покупаете, и что входит в состав комплекса, помимо арахидоновой кислоты.
Биологическая роль арахидоновой кислоты
Многие функции арахидоновой кислоты уже доказаны, а некоторые до сих пор находятся на стадии изучения. Поскольку арахидоновая кислота является незаменимой жирной кислотой, в настоящее время проводится несколько независимых клинических исследований, посвященных изучению роли и эффективности этой кислоты в различных отраслях медицины.
Одной из таких областей является влияние арахидоновой кислоты на прогрессирование болезни Альцгеймера при использовании на ранних стадиях заболевания. Предварительные данные показывают, что арахидоновая кислота может назначаться как для предупреждения болезни Альцгеймера, так и для замедления темпов прогрессирования недуга при лечении пациентов с уже диагностированной патологией.
Арахидоновая кислота участвует в синтезе простагландинов, которые поддерживают работу мышц. Конкретно простагландины обеспечивают правильное сокращение и расслабление мышечных волокон во время нагрузки. Данная функция имеет значение для всех и каждого, но особенно она важна для спортсменов и бодибилдеров.
Простагландины помогают регулировать просвет сосудистого русла и способствуют образованию новых кровеносных сосудов, контролируют артериальное давление и моделируют воспаление в мышцах. Одна из форм простагландинов повышает свертываемость крови, в то время как иная форма, напротив, предотвращает повышенное тромбообразование там, где ему не место. Эта форма простагландина, известная как PGE2, также используется для стимуляции родовой деятельности у беременных женщин.
Арахидоновая кислота предупреждает чрезмерный синтез соляной кислоты в пищеварительном тракте, кроме того, она повышает выработку защитной слизи, которая помогает предотвратить развитие язвенной болезни и других проблем с желудком, в том числе и желудочных кровотечений.
Помимо этого арахидоновая кислота способствует росту и регенерации скелетной мускулатуры и мышечных волокон. Особенно велика ее роль в развитии костно-мышечной системы у детей; без арахидоновой кислоты адекватное физическое развитие ребенка фактически невозможно.
Арахидоновая кислота и воспаление
Эта жирная кислота является провоспалительной, что означает, что она способствует развитию воспалительных процессов в тканях и мышцах. Но это далеко не всегда плохо, за исключением тех случаев, когда вы страдаете воспалительными заболеваниями. А выраженность воспалительной реакции может быть уменьшена приемом аспирина, других добавок или продуктов, обладающих противовоспалительным действием.
В случае с арахидоновой кислотой мы имеем дело с воспалением, которое бодибилдеры и тяжелоатлеты должны взять на вооружение. Существует предположение, что стимулирующее действие арахидоновой кислоты в процессе тренировочных сессий связано с тем, что мышцы получают дополнительный воспалительный сигнал, который повышает эффективность тренировок.
Правда, данное предположение не было подтверждено клиническими исследованиями. Напротив, в ряде испытаний никакого дополнительного воспаления после тренировочных сессий обнаружено не было. Однако данные исследования в Университете Бейлор показали, что ежедневный прием 1 200 мг арахидоновой кислоты действительно приводит к увеличению пиковой мышечной силы и мышечной выносливости (30 человек принимали препарат на протяжении 50 дней).
Заметим, что это исследование не было достаточно продолжительным, для того чтобы достоверно доказать эффективность арахидоновой кислоты, и результаты этой работы считаются предварительными. В настоящее время Университет Бейлор не оценивает отдаленные результаты, так как первоначально они ставили перед собой иную цель - доказать, что прием арахидоновой кислоты НЕ дает никаких преимуществ тяжелоатлетам.
Арахидоновая кислота и повышение умственных способностей
В исследованиях, проведенных Американским Национальным институтом Здоровья Ребенка и Развития Человека, изучалось влияние арахидоновой кислоты на развитие мозга малышей в возрасте от 18 месяцев. Это 17-недельное исследование показало отсутствие значительного повышения уровня интеллекта у детей данной группы. Целью дальнейших исследований является изучение наличия прочих положительных эффектов.
А вот исследования, проведенные в прошлом, уже подтвердили благотворное влияние арахидоновой кислоты на способности к запоминанию у взрослых. Именно эти работы инициировали проведение исследований по влиянию арахидоновой кислоты на развитие умственных способностей у детей.
Резюме. Арахидоновая кислота:
- Усиливает свертываемость крови при травмах
- Улучшает память у взрослых
- Способствует правильной работе мышц
- Активно изучалась в недавнем прошлом
- Способствует физическому и умственному развитию ребенка
- В настоящее время исследуются новые сферы ее применения
- Незаменимая жирная кислота
- Используется для стимулирования родовой деятельности
- Может помогать тяжелоатлетам в достижении новых целей
- Может оказывать положительный эффект при болезни Альцгеймера
Побочные эффекты и проблемы, связанные с арахидоновой кислотой
Как уже было сказано, источником арахидоновой кислоты являются жиры. Уже доказано, что высокие дозы арахидоновой кислоты могут привести к патологии сердечнососудистой системы, инфаркту миокарда и нарушению мозгового кровообращения. Более того, в слишком высокой концентрации арахидоновая кислота становится токсичной и может стать причиной смерти. По этой причине не стоит принимать арахидоновую кислоту без наблюдения врача.
Передозировка арахидоновой кислоты может проявляться следующими субъективными симптомами и клиническими признаками: усталость, бессонница, ломкость волос, шелушение кожи, высыпания на коже, запор, сердечные приступы и повышение уровня холестерина.
Поскольку арахидоновая кислота может стимулировать родовую деятельность, ее ни в коем случае нельзя принимать беременным, а также женщинам, которые пытаются зачать ребенка. В этих случаях прием препарата может привести к выкидышу. Кроме того, арахидоновая кислота противопоказана при следующих заболеваниях:
- Онкологическая патология
- Астма
- Повышение уровня холестерина
- Заболевания сердечнососудистой системы
- Увеличение предстательной железы
- Воспалительные заболевания
- Синдром раздраженного кишечника
В любом случае, вы не должны начинать прием арахидоновой кислоты без ведома и разрешения вашего доктора. Это особенно актуально, если вы страдаете каким-либо заболеванием или принимаете лекарственные препараты.
Широко распространено заблуждение, что, принимая натуральные препараты, мы находимся в безопасности. Не забывайте, ядовитый плющ тоже натурален, но не станем, же мы его есть только из-за того, что он растет на природе.
Обсуждая роль тромбоцитов в патогенезе артериального тромбоза, необходимо упомянуть о 2 прямо противоположных по своему действию на тромбоциты и гладкую мускулатуру веществах: тромбоксане А 2 и простациклине. Оба соединения -J конечные продукты метаболизма арахидоновой кислоты.
Арахидоновая кислота - предшественник всех классов простагландинов (PG). Синтез арахидоновой кислоты в организме осуществляется из фосфолипидов под действием фосфолипазы. Основной источник арахидоновой кислоты - ненасыщенные жирные кислоты, поступающие в организм с пищей. Превращение арахидоновой кислоты в организме осуществляется под действием 2 ферментов: липооксигеназы и циклооксигеназы. ПоМ действием циклооксигеназы из арахидоновой кислоты образуются циклические эндоперекиси PGG2 и Н2, которые в дальнейшем превращаются в тромбоксан А2 и простациклин, PGD2, Е 2 , F 2 a / Тромбоксан А2, образующийся под действием фермента тромбоксансинтетазы, - нестабильное соединение (t1/2 составляет около 30 с), он быстро превращается в стабильный продукт тромбоксан В2. Тромбоксан А2 образуется в тромбоцитах и выделяется в кровоток в процессе реакции освобождения, ордгкЛ было установлено, что небольшие количества тромбоксана А2> образуются в эндотелии внутренней оболочки аорты, а также в фибробластах легочной ткани, микросомах радужной оболочки глаза, в перфузируемой почке, пупочной артерии, плаценте; в малых количествах он образуется практически во всех сосудах человека. Тромбоксан А 2 - мощный проагрегант и вазоконстриктор.
ПРОСТАГЛАНДИНЫ
Простагландины образуются из ненасыщенных жирных кислот. Количество ненасыщенных связей в молекуле простагландинов обозначают цифрой, стоящей справа внизу от названия: ПГ^ ПГ2, ПГ3. Их подразделяют также на группы: А - ненасыщенные кетоны, Е - оксикетоны, F - 1,3-диолы.
Биосинтез простагландинов начинается с отщепления арахидоновой кислоты от мембранного фосфолипида или диацил-глицерина. Эту реакцию катализирует фосфолипаза А2, липаза моноацилглицерина или липаза триглицеридов.
Циклооксигеназа при участии О2 преобразует арахидоновую кислоту в эндоперекись, из которой образуется целое семейство простагландинов (рис. 3.11).
Эндоперекиси, образующиеся в процессе биосинтеза простагландинов, обладают высокой биологической активностью в опытах in vitro, но едва ли влияют на клетки in vivo, так как очень неустойчивы - период их полужизни равен менее 1 с. Простагландин-синтетазный комплекс представляет собой полиферментную систему, функционирующую на мембранах эн-доплазматического ретикулума. Образующиеся простагландины проникают в плазматическую мембрану клетки. Они могут выходить из клетки и через межклеточное пространство переноситься на соседние клетки или проникать в кровь и лимфу.
Лимитирующим этапом в биосинтезе простагландинов является высвобождение арахидоновой кислоты, которое происходит при повышении в цитоплазме клетки ионов Са 2+ или цАМФ. Благодаря этому все гормоны и нейромедиаторы, активирующие аденилатциклазу или повышающие концентрацию Са 2+ в клетке, могут стимулировать синтез простагландинов. Другой причиной образования простагландинов под действием многих гормонов и факторов роста является то, что эти биологически активные вещества стимулируют образование диацилглицерина - источника арахидоновой кислоты.
Простагландины группы Е могут активировать аденилатцик-лазу, a F - увеличивать проницаемость мембран для Са 2+ . Поскольку цАМФ и Са 2+ стимулируют синтез простагландинов, замыкается положительная обратная связь в синтезе этих специфических регуляторов.
Во многих тканях кортизол тормозит высвобождение арахидоновой кислоты, тем самым подавляя образование простагландинов. Именно этим принято объяснять противовоспалительное действие глюкокортикоидов. Простагландин Ei является мощным пирогеном. Подавлением синтеза этого простагландина объяс няют терапевтическое действие аспирина, который ингибирует циклооксигеназу, вызывая ее ацетилирование.
Период полужизни простагландинов составляет 1-20 с. У человека и большинства млекопитающих основной путь инактивации простагландинов - это окисление 15-гидроксигруппы до соответствующего кетона. Данную реакцию катализирует 15-гидрокси-простагландин-дегидрогеназа - фермент, который есть практически во всех тканях, но в наибольшем количестве содержится в легких. Окисление ОН-группы в положении 15 приводит к инактивации молекулы, поэтому кровь, прошедшая через легкие, полностью лишена биологически активных простагландинов.
Дальнейшая деградация простагландинов происходит путем восстановления двойной связи (в положении 13-14), р-окисления СООН-конца и со-окисления СНз-конца молекулы. После этого образуется 16-углеродная дикарбоновая кислота, которая выводится из организма.
Простациклин образуется в эндотелиальных клетках сосудов под действием фермента простациклинсинтетазы. 1\/2 составляет 2-3 мин. Простациклин имеет несколько стабильных метаболитов, основной из которых - 6-KeToPGFi a . Полагают, что его содержание отражает содержание простациклина в плазме крови. Простациклин - мощный системный вазодилататор и ан-тиагрегант. Последнее обусловлено активацией в мембране тромбоцитов аденилатциклазного механизма, приводящего к увеличению в тромбоцитах содержания цАМФ, уменьшению свободного цитоплазматического кальция и снижению агрегационной способности тромбоцитов. Простациклин - вещество, образующееся in situ. Импульсом к образованию простациклина эндоте-лиальными клетками могут быть повреждение целостности эндотелия, а также появление в кровотоке тромбина. При адгезии тромбоцитов к месту поврежденного сосуда из них выделяется тромбоксан, одновременно с этим из эндотелиальных клеток выделяется простациклин, ограничивая или предотвращая процесс тромбообразования.
Известно, что серозные оболочки, в том числе и перикард, образуют простациклиноподобные субстанции, причем простациклин, содержащийся в перикардиальной жидкости, способен влиять на коронарный кровоток. С возрастом при развитии атеросклероза синтез простациклина сосудистой стенкой снижается.
ТРОМБОКСАН
С появлением исследований Монкада и Вейна, посвященных метаболитам арахидоновой кислоты, в начале 70-х годов начался период активного изучения роли тромбоксана и простациклина в патогенезе коронарного спазма и тромбоза. В конце 70-х и 80-х годах была опубликована серия исследований, посвященных роли дисбаланса в соотношении тромбоксан/простациклин в патогенезе коронарного тромбоза и спазма. Результаты показали, чт« у больных стенокардией во время ишемии миокарда, вызванной стимуляцией предсердий, в крови, оттекающей непосредственно от миокарда, повышается содержание тромбоксана В 2 . Кроме того, было показано, что при отсутствии различий в покое у здо-| ровых и больных стенокардией в содержании тромбоксана и 6-KeToPGFi a по реакции на физическую нагрузку больные ИБС отличаются от здоровых преобладанием выброса тромбоксана и снижением выброса простациклина. Эти данные позволили группе исследователей во главе с Мехта выдвинуть гипотеза о роли дисбаланса в соотношении тромбоксан/простациклин в изменении сосудистого тонуса и происхождении ишемии миокарда. В дальнейшем появились данные о повышении содержания тромбоксана в крови, оттекающей непосредственно от миокарда (из коронарного синуса), у больных нестабильной стенокардией (Хирш и соавт., 1981) и во время индуцированной ишемии миокарда (Леви и соавт., 1980). Огромный интерес вызывали работы Мехта и соавт. (1984), Робертсона и соавт. (1981, 1983), продемонстрировавшие нарастание содержания тромбоксана В 2 в крови коронарного синуса во время спонтанных приступов у больных с вазоспастической формой стенокардии." По мнению авторов, увеличение содержания тромбоксана определяло коронарный тонус и способствовало возникновению и усугублению ишемии. Высказывалась гипотеза, что происхождение приступов вазоспастической стенокардии может быть связано с активацией тромбоцитов, выбросом тромбоксана и быстрым образованием тромбоцитарного тромба в месте спазма коронарной артерии. Однако последующие исследования, проведенные у больных со спонтанной ишемией миокарда и взятием крови из коронарного синуса за несколько минут до возникновения 1 приступа стенокардии, показали, что увеличение концентрации* тромбоксана в момент приступа вторично по отношению к спазму и ишемии миокарда, а кроме того, угнетение синтеза тромбок- сана с помощью аспирина, индометацина не уменьшало частоту эпизодов ишемии у больных вазоспастической стенокардией.
Лейкотриены являются медиаторами аллергических и воспалительных процессов. Лейкоциты являются одним из главных источников лейкотриенов. При окислительном метаболизме AA под действием фермента 5-липоксигеназы образуется нестабильное соединение - лейкотриен A . Это промежуточное соединение является субстратом для двух различных ферментов: лейкотриен А-гидролазы и лейкотриен С4-синтазы, дающих LTB4 и LTС. Далее под действием глутаминил-трансферазы LTС4 превращается в лейкотриен LTD . Затем лейкотриен LTD4 под действием пептидазы превращается в лейкотриен LTE . Лейкотриены могут быть подразделены на два класса в зависимости от их химической структуры и биологической активности
Лейкотриены образуются в результате окислительного метаболизма арахидоновой кислоты путем действия 5-липоксигеназы (EC 1.13.11.34), которая приводит к нестабильному лейкотриену А 4 , содержащему аллильный эпоксид.
Этот промежуточный лейкотриен служит субстратом для двух различных специфических ферментов: лейкотриен А 4 -гидролазы и лейкотриен С 4 -синтазы, которые катализируют образование лейкотриена В 4 и цистеинил-лейкотриенов соответственно.
Название "лейкотриены" отражает их происхождение из клеток (лейкоциты - один из главных источников), а также наличие в структуре триеновой системы [ Samuelsson, В., Borgeat, P., ea., 1979 ].
Лейкотриены могут быть подразделены на два класса в зависимости от их химической структуры и биологической активности:
а) цистеинил-лейкотриены, а именно лейкотриен C4 , лейкотриен D4 и лейкотриен Е4 , содержащие различные аминокислотные остатки, и
б) лейкотриен В4 - дигидроксикислоту
Лейкотриены С4 и D4 являются активными контрактильными агентами гладкой мускулатуры дыхательных путей и сосудов, кроме того, они могут вызывать секрецию слизи и усиливать плазматическую эксудацию прямым воздействием на эндотелиальные клетки.
С другой стороны, лейкотриен В4 известен как активный хемокинетический и хемотактильный агент. Ряд опубликованных данных подчеркивает потенциальную роль лейкотриенов в воспалительных процессах, характерных для астмы и других патологических состояний. Эти активные липидные биоэффекторы синтезируются в ходе воспалительных реакций и их фармакологическая модуляция может существенно изменять клиническую картину, ассоциированную с различными воспалительными патологиями.
Синтез лейкотриенов в основном происходит при аллергических реакциях немедленного типа и начинается после связывания антигена с IgE , фиксированными на поверхности этих клеток. При этом свободная арахидоновая кислота под действием 5-липоксигеназы превращается в лейкотриен A4 , из которого затем образуется лейкотриен В4 . При конъюгации лейкотриена В4 с глутатионом образуется лейкотриен С4 . В дальнейшем лейкотриен С4 превращается в лейкотриен D4 , из которого, в свою очередь, образуется лейкотриен Е4 (рис. 2.3).
Лейкотриен В4 - первый стабильный продукт липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Он вырабатывается тучными клетками, базофилами, нейтрофилами, лимфоцитами и моноцитами. Это основной фактор активации и хемотаксиса лейкоцитов в аллергических реакциях немедленного типа.
Лейкотриены С4, D4 и Е4 раньше объединяли под названием "медленно реагирующая субстанция анафилаксии", поскольку их высвобождение приводит к медленно нарастающему стойкому сокращению гладких мышц бронхов и ЖКТ. Ингаляция лейкотриенов С4 , D4 и Е4 , как и вдыхание гистамина, приводит к бронхоспазму. Однако лейкотриены вызывают этот эффект в 1000 раз меньшей концентрации. В отличие от гистамина, который действует преимущественно на мелкие бронхи, лейкотриены действуют и на крупные бронхи. Лейкотриены С4, D4 и Е4 стимулируют сокращение гладких мышц бронхов, секрецию слизи и повышают проницаемость сосудов.
Биологическое действие Cys-LTs осуществляется через специфические мембранные рецепторы. Рецептор Cys-LT1 и рецептор Cys-LT2 были охарактеризованы фармакологически (см. обзор [ Metters, K.M. 1995 ]).
Антагонисты рецепторов, разработанные на основе структуры LTD4, в основном блокируют эффекты, опосредованные Cys-LT1-рецептором, который, по-видимому, ответствен за сокращение изолированных бронхов человека.
Активация Cys-LT#1-рецептора, как полагают, связана с двумя типами G-белков (чувствительных и нечувствительных к действию коклюшного токсина) и вызывает мобилизацию внутриклеточного кальция различными способами [ Chan, C.C., Ecclestone, P., ea., 1994 , Howard, S., Chan-Yeung, M., ea., 1992 ].
/ / / / ЛЕЙКОТРИЕНЫ (LT), производные полиеновых кислот, содержащие в молекуле три сопряженные двойные связи, а также (наряду с др. заместителями) гидроксигруппу в положении 5 или эпоксигруппу в положении 5,6; выполняют ф-ции прир. биорегуляторов. Известно 6 типов лейкотриены - А, В, С, D, Е и F (см. ф-лы I-III, Glu - остаток глутаминовой кислоты, Gly - глицина).
Внутри каждого типа различают три серии лейкотриены , отличающиеся числом двойных связей (обозначают цифрами 3,4, 5 или 6 в ниж. индексе - в зависимости от числа двойных связей). Большинство лейкотриены - нестабильные соед., и, как правило, их можно охарактеризовать только в виде производных. Так, для метилового эфира LTA 4 т. плейкотриены 28-32 °С, [a] D 20 -27° (гексан). Все лейкотриены имеют характерный УФ спектр с тремя максимумами поглощения, например для спектра LTB 4 в метаноле l макс 260 (e 3,8.10 4), 270,5 (e 5,0.10 4) и 281 нм (e 3,9.10 4), для LTC 4 l макс 270 (e 3,2.10 4), 280 (с 4,0.10 4) и 290 нм (e 3,1.10 4) В организме животных обнаружены структурные изомеры лейкотриены - т. наз. липотриeны (см., например, ф-лу IV). В отличие от лейкотриены они содержат гидроксигруппу в положении 15 или эпоксигруппу в положении 14, 15. Принципиально новый класс метаболитов эйкозаполиеновых кислот, родственных лейкотриены , - липоксины, имеющие в молекуле 4 сопряженные двойные связи и 3 гидроксигруппы (V-VI). Серосодержащиe (пептидные) лейкотриены (LTC 4 и др.) образуются в разлейкотриены нормальных и трансформированных клетках млекопитающих (лейкоцитах, моноцитах, макрофагах, в базофилах крыс, больных лейкемией и др.). Более широко распространены лейкотриены типов А и В. Они найдены не только у животных, но и в некоторых растениях, например картофеле. лейкотриены не накапливаются в тканях, а синтезируются в ответ на определенные стимулы. Они участвуют в воспалит. реакциях и являются медиаторами анафилаксии (аллергической реакции немедленного типа, развивающейся в ответ на присутствие аллергена). Для пептидных лейкотриены более характерно миотропное действие (сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, паренхимы легких, кровеносных сосудов). LTB 4 проявляет выраженное лейкотропное действие - вызывает агрегацию, хемотаксис (направленное движение) и хемокинезис (повышение подвижности) лейкоцитов - и является активным ионофором для Са 2+ . Установлено, что в ряде случаев физиолейкотриены действие лейкотриены опосредовано их взаимодействием со специфич. рецепторами. Липоксины стимулируют хемотаксис лейкоцитов и агрегацию тромбоцитов. Биосинтез лейкотриены , липотриенов и липоксинов осуществляется через промежут. реакционноспособные гидропероксиды (соотв. через 5- или 15-гидропероксиэйкозаполиеновые и 5,15-дигидропероксиэйкозаполиеновые кислоты), которые образуются в результате окисления эйкозаполиеновых кислот при участии 5- или (и) 15-лилооксигеназ. Моногидропероксиэйкозаполиеновые кислоты далее превращаются в нестабильный эпоксид типа А, из которого образуются лейкотриены др. типов. Осн. путь катаболизма лейкотриены - их w-окисление с образованием 20-гидрокси- и 20-нор-19-карбоксипроизводных. В лаб. условиях лейкотриены получают из полиеновых кислот с использованием ферментативных реакций или синтезируют с помощью реакции Виттига, осуществляя конденсацию углеводородного и карбоксилсодержащего фрагментов. Для количеств. определения лейкотриены обычно используют высокоэффективную жидкостную хроматографию и радиоиммунный анализ (используются меченные радиоактивными атомами антигены). Вследствие важной роли лейкотриены в патогенезе таких заболеваний, как бронхиальная астма, проводится интенсивный поиск лек. ср-в, блокирующих биосинтез лейкотриены или их рецепторов. Лит.: Будницкая Е, В., "Успехи биологической химии", 1985, т. 26, с. 269-77; Евстигнеева Р. П.. Мягкова Г. И.. "Успехи химии". 1986. т. 55. в. 5. с. 843-78; Современные направления в органическом синтезе, пер. с англейкотриены , М.. 1986, с. 12-28; Leukotrienes and other lipoxygenase products, ed. by P. Samuelsson, R. Paoletti, N. Y.. 1982; Schewc Т., Rapoport S. M., Kuhn H., в сб.: Advances in enzymology and related areas of molecular biology, v. 58. 1986, p. 191-272; Kuhn H. , "Europ. J. Biochem.". 1987, v. 169, № 3, p. 593-601. В. В. Безуглов. В. 3. Ланкин.
Лекция 4. Биологически активные пептиды и гормоны сердца.
4.1.Кинин-калликреиновая система. Синтез, распад, механизм действия кининов на сосуды.
4.2.Ренин-ангиотензиновая система. Синтез, распад, механизм действия ангиотензина II на сосуды.
4.3.0бшая характеристика гормонов сердца.
Строение и номенклатура кининов и других компонентов каликреин-кининовой системы (ККС)
Термином "кинины" обозначается группа нейровазоакгивных полипептидов, содержащих как минимальную структурную единицу линейный нонапептид БК. Поскольку в организме человека и млекопитающих кинины в свободном состоянии практически не встречаются (за исключением мочи), а образуются в крови и тканях из неактивных предшественников, эти пептиды, а также образующие и разрушающие их ферменты объединяют в ККС (Erdos, 1976).
БК образован пятью аминокислотами, имеющими L-конфигурацию: серином, глицином, фенилаланином, пролином и аргинином (Apr). Характерной особенностью БК является наличие остатков Apr на N- и С-концах полипептидной цепи, придающих ему свойства основания (изоэлектрическая точка находится при рН 10,0). Наличие трех остатков пролина обусловливает необычно жесткую конформацию фермента молекулы БК и отсутствие α-спиральной конфигурации. Изучение конформационного состояния БК в растворах показало, что в диапазоне рН 2-8 БК имеет циклическую конформацию за счет ионогенных групп (Apr 1 и Apr 9), расположенных на противоположных концах молекулы.
Для проявления биологической активности БК необходимо наличие двух концевых остатков Apr, включающих свободные гуанидиновые группы, замена которых, например на нитрогруппы, снижает активность БК в 100 раз.
Наряду с БК и каллидином (представляющим собой 10-членный полипептид, содержащий дополнительную группировку лизина, Лиз-БК), из плазмы крови млекопитающих выделен образованный 11 аминокислотами метионил-лизил-брадикинин (Мет-Лиз-БК). Биологической активностью обладает и октапептид дес-Арг 9 -БК, который в определенных условиях образуется в организме человека и животных из БК.
Существует также ряд веществ пептидной структуры, выделенных из земноводных, насекомых и моллюсков (физалемин и др.), которые по характеру биологического действия относят к кининам ("пахикинины").
Согласно номенклатуре ККС (Webster, 1966), субстраты, из которых кинины образуются, названы кининогенами, ферменгы, образующие кинины, - кининогеназами (калликреинами), а предшественники - прекалликреинами. Ферменты, разрушающие кинины, называют кининазами.
Метаболизм кининов
В организме человека и млекопитающих кинины образуются из неактивных предшественников - кининогенов, находящихся в плазме крови, лимфе, межтканевой жидкости и тканях. Кининогены, представляющие собой кислые гликопротеиды, существуют в двух видах: а) низкомолекулярный кининоген (НМК) и б) высокомолекулярный (ВМК). НМК является основным источником кининов в тканях; его мол. м. составляет около 70 ООО (у человека). ВМК присутствует главным образом в плазме крови, где из него образуются кинины; его мол. м. составляет 120 ООО (у чел.).
Главное отличие НМК от ВМК состоит в отсутствии у первого большого фрагмента полипептидной цепи ("гистидин-богатого пептида"), необходимого ВМК для реализации его прокоагулянтной активности.
Образование кининов (БК, Лиз-БК) происходит при взаимодействии кининогенов с активированными кининообразующими ферментами - калликреинами . В физиологических условиях реакции кининообразования протекают строго согласованно между собой и обеспечивают генерализованное или местное образование кининов в определенных и при этом в весьма малых количествах (в норме концентрация кининов в плазме крови составляет 0,01-3,0 нг/мл): Узкая субстратная специфичность калликреинов обусловливает их взаимодействие с соответствующими субстратами, при этом плазменные калликреины (К.Ф.3.21.34) проявляют высокое сродство к ВМК, а тканевые (К.Ф.3.21.35) - к НМК.
Активность ККС, реализующей свои функции путем образования кининов, регулируется, с одной стороны, сложным механизмом естественных ингибиторов калликреина, а с другой - действием инактивирующих кинины ферментов - кининаз . Эндогенные ингибиторы калликреинов, обнаруженные в крови и тканях человека и животных, существенно различаются как по строению, так и по специфичности действия.
В плазме крови обнаружены три ингибитора калликреина: С1-ин-активатор, а 2 -макроглобулин и комплекс антитромбина III с гепарином.
Другим важным механизмом, регулирующим активность ККС, является инактивация кининов, осуществляемая кининоразрушаюшими ферментами. Наибольшее значение в процессах инактивации кининов имеют кининазы, разрушающие пептидные связи на карбоксильном конце молекул БК и Лиз-БК (каллидина). Среди них, в свою очередь, важную роль играют два металлофермента - кининаза I и II , которые имеют некоторые сходные свойства, но различную локализацию в организме и различные точки действия в молекуле кининов.
Кининаза I, или карбоксипептидаза N (К.Ф.3.4.12.7), является экзопептидазой, отщепляющей С-терминальный остаток Apr от молекул БК и Лиз-БК, в результате чего образуется дес-Арг 9 -БК и дес- х Арг 10 -Лиз-БК - два метаболита кининов, потенциально обладающих биологической активностью. Кининаза I представляет собой большой белок с мол. м. около 280 ООО, активный не только по отношению к кининам, но и к СЗа анафилатоксину и другим пептидам, имеющим остатки Apr и Лиз на карбоксильном конце молекулы. Фермент чувствителен к рН среды. В кислой среде (рН 2-3) он необратимо инактивируется; в буферных растворах максимум его активности проявляется при рН 7-7,5.
Другим ведущим кининоразрушающим ферментом, который также осуществляет инактивацию кининов по карбоксильному концу молекулы, является кининаза II (К.Ф.3.4.15.1). Этот фермент, называемый также дипептидил-карбоксипептидазой (ДКП) и карбоксикатепсином , отщепляет дипептидный фрагмент Фен 8 -Apr 9 от молекулы БК и таким образом полностью инакгивирует этот пептид. В отличие от циркулирующей в крови кининазы I, кининаза II является мембрано-связанным ферментом и локализована на мембранах эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю поверхность сосудов. В связи с этим особенно высокие концентрации данного фермента обнаружены в органах с обильной васкуляризацией: в легких, почках и др. Характерной особенностью кининазы II (ДКП) является способность гидролизовать вторую пептидную связь при карбоксильном конце молекул ряда пептидов, в том числе кининов. Благодаря этому свойству фермент отщепляет дипептидные фрагменты от молекул не только БК, но ангиотензина I, Лей- и Мет-энкефалинов.
Быстрая инактивация БК и Лиз-БК кининазами I и II определяет кратковременность действия кининов в организме. Период полусуществования БК и Лиз-БК в крови собак составляет 0,27 и 0,32 мин соответственно. Близкие данные были получены в опытах на кошках. Инактивация кининов в значительной степени происходит в легких. От 80 до 90 % биологической активности Б К устраняется за несколько секунд его прохождения через сосуды малого круга кровообращения.
Особый интерес как с теоретической, так и с практической точки зрения представляют данные об идентичности кининазы II (ДКП) ангиотензин I-превращающему ферменту, катализирующему превращение биологически малоактивного ангиотензина I в активный прессорный октапептид ангиотензин II . Таким образом, ДКП является ключевым ферментом, который осуществляет регуляцию активности двух нейрогуморальных систем организма - ККС и ренин-ангиотензиновой (РАС) (В.Н. Орехович и соавт., 1984).
Значительно меньший, чем кининазы I и II, вклад в инактивацию кининов вносят другие кининоразрушающие ферменты: карбоксипептидаза В и химотрипсин, эндопептидаза, выделенная из мозга кроликов, аминопептидаза плазмы крови . Причем последний фермент отщепляет Лиз 1 в молекуле Лиз-БК (каллидина) и дипептид Арг"-Про 2 в молекуле Мет-Лиз-БК, но не действует на связь AprMlpo 2 в молекуле БК.
Рассматривая метаболизм кининов в целом, следует отметить, что эти полипептиды присутствуют в крови и тканях в весьма низких концентрациях, являющихся следствием равновесия, наблюдаемого между многоступенчатыми процессами их образования и инактивации. Внутренние и внешние факторы, запускающие каскад энзиматических реакций кининообразования путем активирования калликреина плазмы крови или тканевых калликреинов, вызывают образование кининов, концентрация которых в крови и тканях регулируется весьма эффективными механизмами эндогенных ингибиторов калликреинов и кининаз, быстро и полно инактивирующих эти пептиды. Таким образом, осуществляемая энзиматическими механизмами саморегуляция активности ККС.
Эффекты кининов
Сердечно-сосудистая система
При внутрисосудистом (внутривенном или внутриартериальном) введении кинины вызывают кратковременное понижение системного АД, увеличение скорости местного и общего кровотока, расширяют сосуды (в основном артериолы), понижают периферическое сопротивление, повышают тонус вен, частоту и силу сердечных сокращений, увеличивают проницаемость микрососудов, изменяют микроциркуляцию.
Вызываемое БК и другими кининами понижение АД наблюдается как у людей, так и у различных видов лабораторных животных, в связи с чем кинины называют "гипотензивными пептидами". Пороговая доза БК, вызывающая снижение АД, составляет 0,02-4 мкг/кг. Наиболее чувствительны в этом отношении кролики и собаки. Гипотензивный эффект БК носит дозазависимый характер, а его выраженность зависит от пути введения - в артериальное или венозное русло.
В механизме гипотензивного действия кининов следует учитывать понижение периферического сопротивления, а также перераспределение кровотока (в сердце, почках, печени, мышцах, кишечнике и др.) и изменения кровообращения в микроциркуляторном русле.
Одним из значимых свойств кининов является их влияние на микроциркуляцию. Анализ микроциркуляторных эффектов кининов показывает, что внутрисосудистое или внутрикожное их введение вызывает быстрое расширение артериол и повышение давления в капиллярах и венулах. При этом благодаря особенностям строения стенки микрососудов наблюдается сокращение выстилающих их внутреннюю поверхность эндотелиальных клеток и расширение межэндотелиаль-ных щелей ("округление" клеток).
Таким образом, в концентрациях, превышающих физиологические, кинины создают условия, которые способствуют выходу жидкой части крови с растворенными в ней веществами, включая белки, в экстравазальное пространство. Эффлюкс жидкости из крови в ткани ведет к формированию отека, что и наблюдается при патологических состояниях.
Гладкомышечные органы
Второй точкой приложения действия БК, Лиз-БК и других кининов в организме является внесосудистая гладкая мускулатура. БК и Лиз-БК (каллидин) вызывают характерное медленное (в отличие от АХ, гистамина или серотонина, вызывающих быстрое повышение тонуса гладких мышц) сокращение или расслабление различных изолированных тест-объектов: матки крысы, подвздошной кишки морской свинки, тощей и подвздошной кишки, двенадцатиперстной и толстой кишки крысы и др. Указанные эффекты кинины вызывают уже начиная с концентрации 1-10 -10 -1-10 -9 г/мл. Перечисленные изолированные органы являются высокочувствительными тест-объектами к действию БК и Лиз-БК и широко используются в фармакологических экспериментах, а также для количественного определения кининов.
В связи с тем, что матка крысы и тонкий кишечник морских свинок реагируют также и на ряд других агонистов - АХ, гистамин, серотонин, простагландины (ПГ), для проведения указанных выше определений используют в качестве тест-объекта и подвоздушную кишку кошки, отличающуюся большей чувствительностью и избирательностью к действию кининов.
Некоторые органы, например двенадцатиперстная кишка крысы, реагируют на стимуляцию БК расслаблением. У интактных животных действие кининов на экстравазальную гладкую мускулатуру, как правило, выражено слабее, чем в условиях изоляции гладкомышечных органов из организма. Исключение составляет бронхоконстрикгорная реакция, развивающаяся у морских свинок при внутривенном введении БК в дозах 5-25 мкг/кг.
Периферическая нервная система
Важным свойством кининов является способность вызывать болевые ощущения у человека и животных при разных способах введения. При этом вызывающие болевой эффект дозы БК во много раз меньше эквиэффективных альгетических доз АХ и гистамина.
В относительно высоких концентрациях (210~ 5 -510~ 5 г/л) БК вызывает раздражение окончаний периферических афферентных нервов, болевую реакцию и повышение АД у ненаркотизированных животных. В 1000-5000 раз меньших концентрациях БК сенсибилизирует нервные окончания к болевому действию К + . Интересно отметить, что при предварительной сенсибилизации БК пороговые концентрации К + , необходимые для болевого возбуждения афферентных волокон, снижаются до величин, определяемых в очаге воспаления.
У ненаркотизированных животных внутривенное или внутрикожное введение БК сопровождается характерной для болевого раздражения афферентной импульсацией, вокализацией, двигательной реакцией, рефлекторным повышением АД.
Центральная нервная система
Компоненты ККС (в частности, кининообразующие и кинино-разрушающие ферменты), а также БК-подобные соединения обнаружены в мозге крыс и кроликов. Внутрижелудочковое введение БК кошкам вызывало расстройства походки и координации движений, вокализацию, учащение дыхания и мидриаз. При введении в боковые желудочки мозга мышам БК в дозе 8 мг на 20 г массы тела кратковременно повышал двигательную активность с последующим наступлением ступорозного состояния. В указанных экспериментах БК снижал величины пороговых доз коразола, стрихнина и электрического раздражения, необходимые для получения судорожной реакции.
Стимулирующий компонент связан с действием самого БК, тогда как тормозная фаза вызывается фрагментами его молекулы, образующимися в результате разрушения кинина кининазами мозга.
ККС функционирует в тесном взаимодействии с рядом других нейрогуморальных систем организма, это взаимодействие осуществляется как на биохимическом, так и на физиологическом уровнях.
Между реакциями, обеспечивающими образование кининов в плазме крови, и реакциями гемокоагуляции существуют тесные взаимосвязи. В указанных реакциях принимают участие четыре общих компонента: факторы XII и XI системы свертывания крови, прекал-ликреины и ВМК. В присутствии отрицательно заряженной поверхности фактор XII активирует прекалликреины в калликреин, который, в свою очередь, активирует фактор XII в фактор ХНа (фактор Хагемана). Затем фактор -ХНа активирует прекалликреин и фактор XI, причем более эффективно, чем фактор XII. ВМК существенно ускоряет и усиливает реакции активации фактора XII и прекалликреина в присутствии отрицательно заряженной поверхности за счет взаимодействия с ней входящих в его состав легких цепей. Активаторами указанных реакций являются не только каолин, но и различные сульфатированные полисахариды (сульфат амилазы, декстран сульфат, сульфат целлюлозы и др.). В организме имеет место тесное взаимодействие между системами свертывания крови и ККС, что, по-видимому, весьма существенно для связывания текучести крови с тонусом и проницаемостью сосудов. Указанные взаимосвязи схематически представлены на рис. 19.
Весьма тесное взаимодействие существует между ККС плазмы крови и почек и РАС. ККС почек и РАС функционируют практически как единая система из-за ключевой роли, которая принадлежит кини-назе II (ДКП, ангиотензин 1-превращающий фермент) в метаболизме кининов и ангиотензина I. Обе катализируемые этим ферментом реакции - инактивация БК и превращение малоактивного ангиотензина I в обладающий высокой биологической активностью ангиотензин II - регулируют уровень АД, а также баланс электролитов и воды в организме. В физиологическом плане ККС и РАС являются антагонистами и оказывают разнонаправленное действие на тонус сосудов и АД, а также функции почек и других органов.
Часть биологических эффектов кининов реализуется через активацию биосинтеза ПГ. Известно, что эндогенные пептиды повышают продукцию ПГ; в этом отношении БК занимает ведущее место. В экспериментах на изолированных легких кролика и почках собаки, а также на целых животных БК способствовал образованию ПГ, в том числе простациклина и тромбоксанов. Ингибиторы биосинтеза ПГ - нестероидные противовоспалительные препараты (ацетилсалициловая кислота, индометацин) уменьшали указанное действие БК. Интересно, что индометацин снижает и укорачивает дбпрессорный эффект БК у крыс.
Механизм влияния кининов на образование ПГ заключается в стимуляции ими фермента фосфолипазы А2, который катализирует превращение фосфолипидов клеточных мембран в начальный продукт метаболизма ПГ - арахидоновую кислоту.
Кинины не только усиливают биосинтез ПГ, но и участвуют в их метаболизме, активируя ферменты ПГЕ-9-кеторедуктазу, превращающую ПГЕ2 в ПГ?2 альфа. В свою очередь ПГ способны стимулировать кининогенез.
В последнее время показано, что продукты липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты - лейкотриены В4, С4, D4 уменьшают некоторые эффекты Б К.
В литературе имеются данные о взаимодействии кининов и прочих компонентов ККС с некоторыми другими биогенными системами организма. Так, кининаза II (ДКП) принимает участие в метаболизме эндогенных опиоидных пептидов - энкефалинов. БК и дес-Арг 9 -БК высвобождают катехоламины из тканевых депо в надпочечниках и симпатических ганглиях. В свою очередь, катехоламины (адреналин и норадреналин), а также стимуляция симпатических нервов, при которой наблюдается выброс катехоламинов, повышают кининообразова-ние на фоне снижения уровня кининогена (опыты на крысах и собаках).
Гистамин и серотонин также стимулируют кининогенез. В частности, показано, что гистамин при внутриартериальном введении увеличивает количество циркулирующего в крови БК; аналогичное действие оказывает и либератор гистамина и серотонина - вещество 48/80. С другой стороны, имеются данные с гистаминвысвобождающем действии БК при его взаимодействии с тучными клетками (крыс).
Молекулярные механизмы действия кининов
Анализ биологических эффектов кининов показывает, что большая часть из них связана с изменением тонуса сосудистой и вне-сосудистой гладкой мускулатура. Как уже было отмечено выше, одни из гладкомышечных органов реагируют на воздействие низких концентраций кининов сокращением, другие, наоборот, расслаблением. Различия в реакциях на кинины содержащих гладкомышечные элементы органов, разная их чувствительность к действию кининов, а также наличие фармакологических препаратов, способных менять их миотроп-ные эффекты, послужили основанием для гипотез о существовании в тканях специфических кининовых рецепторов различных типов.
Эффекты кининов на гладкую мускулатуру реализуются двумя основными механизмами: а) взаимодействием со специфическими тканевыми рецепторами и б) воздействием на активность ферментных систем, катализирующих образование и метаболизм ПГ.
Подобно пептидным гормонам, кинины взаимодействуют с определенными отрицательно заряженными участками клеточных мембран. Некоторые из образующихся при этом комплексов между кининами и участками мембраны (называемые рецепторами) запускают цепь функциональных, биохимических и биофизических реакций, ведущих к биологическому эффекту. По аналогии с другими рецепторными системами, можно полагать, что взаимодействие кининов с рецепторами предположительно состоит из двух фаз: а) связывания с рецептором (оккупации) и б) функционального изменения молекулы рецептора (активации). Указанные процессы не обязательно осуществляются одними и теми же химическими группировками молекулы пептида.
Существуют по крайней мере два различных типа тканевых рецепторов для кининов. Наряду с рецепторами в разных отделах ЖКТ, матки и сосудах, реагирующих на БК, Лиз-БК и ряд их аналогов (названных В2-рецепторами), в аорте кролика обнаружены рецепторы, высокочувствительные к дес-Арг 9 -БК - основному метаболиту, образующемуся в результате воздействия на БК кининазы I, получившие название В1-рецепторов.
Была выявлена высокая чувствительность рецепторов аорты кролика не только к дес-Арг 9 -БК, но и к Лиз-БК (каллидину). Повышение сродства кининов к В1-рецепторам наблюдается при снятии положительного заряда (Apr 9) с С-конца молекулы кинина (например, дес-Арг 9 -БК) и при усилении положительного заряда на N-конце пептида (Лиз-БК). Дополнительным доказательством в пользу существования специфических В1 рецепторов послужили свойства октапептида Лей 8 -дес-Арг 9 -БК, который является сильным конкурентным антагонистом действия кининов на В1-рецепторы (рА2=6,75) и неактивным в отношении В2-рецепторов.
Локализация рецепторов к кининам на поверхности ПМ эффекторных клеток свойственна и истинным пептидным гормонам. Например, будучи ковалентно связанным с полимерным носителем сефаро-зой, не способной проникать через ПМ, БК в полном объеме проявляет свою биологическую активность. Исследования, выполненные на изолированных ПМ миометрия и двенадцатиперстной кишки крыс, показали, что для БК и его аналогов на поверхности ПМ имеются специфические участки связывания. С кининовыми рецепторами могут связываться и кининоразрушающие ферменты, в частности кининаза II.
Как известно, существует определенная последовательность внутриклеточных реакций, развивающихся при связывании медиаторных веществ и пептидных гормонов с рецепторными белками, имеющая следствием биологический эффект (например, изменение тонуса гладких мышц). Среди ведущих промежуточных процессов, сопровождающих реакцию взаимодействия пептид-рецептор-эффекг, следует выделить изменение уровней циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ) и Са 2+ . Для сократительных ответов эффекгорного органа характерен сдвиг соотношения внутриклеточного цАМФ/цГМФ в сторону повышения цГМФ, а для расслабляющего действия, наоборот,- в сторону увеличения уровня цАМФ. БК, являясь высокоактивным миотропным веществом, также меняет уровень внутриклеточных циклических нуклеотидов. В концентрациях 10 -11 -10 -8 М он повышает активность аденилатциклазы во фракции ПМ двенадцатиперстной кишки крысы, реагирующей расслаблением на воздействие этого пептида.
Следующим за изменением уровня циклических нуклеотидов этапом реализации миотропного эффекта кининов является изменение концентрации Са 2+ в клетке. Ионизированный Са 2+ устраняет тормозное влияние тропонин-тропомиозиновой системы на сократительную актин-миозин-АТФ-Мg + -реакцию. Показана также универсальная роль цАМФ как регулятора транспорта Са 2+ через биологические мембраны.
БК повышает внутриклеточную концентрацию Са 2+ и стимулирует Са 2+ АТФазу. БК стимулирует приток Са 2+ в клетку, сдвигая соотношение циклических нуклеотидов в сторону увеличения концентрации цГМФ. Зависимость спазмогенной реакции гладкомышечных органов на БК от притока Са 2+ из внеклеточного пространства внутрь клетки подтверждена рядом авторов. Не решен окончательно вопрос о том, участвует ли локализованный внутриклеточно Са 2+ в реакции гладкомышечных органов на БК.
Фармакологические препараты, воздействующие на активность ККС
По характеру конечного фармакологического эффекта вещества, влияющие на активность ККС, условно можно подразделить на кини-нопозитивные (увеличивающие образование кининов, усиливающие их биологические эффекты и тормозящие инактивацию) и кининоне-гативные (уменьшающие кининогенез, ускоряющие разрушение кининов, блокирующие их эффекты в тканях) (Г.Я. Шварц, 1979).
Среди кининопозитивных веществ - препараты протеолитиче-ских ферменгов и прежде всего основного кининообразующего фермента калликреина. Содержащие калликреин препараты представляют собой различной степени очистки экстракты из поджелудочной железы крупного рогатого скота или свиней и выпускаются под названиями падутин, депо-падутин, депо-калликреин, андекалин, долминал Д и др. Они применяются для лечения заболеваний, сопровождающихся спазмами периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно и др.), а также в комплексной терапии начальных стадий гипертонической болезни. Препараты калликреинов нашли применение при лечении заболеваний, связанных с нарушением образования и подвижности сперматозоидов, мужском бесплодии, азоспермии и др. Механизм активации сперматогенеза и усиления подвижности сперматозоидов под втия-нием терапии препаратами калликреина неясен.
Активацию кининогенеза вызывает и ряд сульфатированных полисахаридов - сульфат целлюлозы, декстран-сульфат и каррагенин. Действие этих веществ связано с активированием фактора Хагемана (XII фактора свертывания крови), являющегося пусковым звеном реакции кининогенеза в плазме крови. При введении в кровяное русло сульфатированные полисахариды вызывают быстрое образование кининов из кининогена и, в зависимости от использованной дозы, снижение системного АД, связанное с появлением в крови свободных кининов. Сульфатированные полисахариды не применяют в медицине, однако они широко используются в фармакологических экспериментах в качестве своеобразного "инструмента" для изучения различных аспектов метаболизма кининов и воспроизведения моделей активации кининогенеза, воспаления и некоторых других патологических состояний.
Другой группой веществ, вызывающих увеличение образования и активности калликреинов, являются минералокортикоиды. У людей, собак и крыс повышение выделения калликреинов почками вызывают альдостерон и дезоксикортикостерон. Данный эффект развивается постепенно и достигает максимума на третьи сутки после введения указанных препаратов.
Кининопозитивными свойствами обладают вещества, тормозящие инактивацию кининов и увеличивающие их концентрацию в крови или тканях, что ведет к усилению и пролонгированию биологических эффектов кининов.
Уже в 60-х годах были обнаружены вещества природного и неприродного происхождения, усиливающие и пролонгирующие действие кининов за счет ингибирования кининоразрушающих ферментов - кининаз. Среди них тиоловые соединения - цистеин, 2,3-димер-каптопропанол (BAL), унитиол, D-пеницилламин, 2-меркаптоэтанол, Р-меркаптоэтаноламин, диэтилдитиокарбамат, глютатион, дисульфи-рам и др. Среди нетиоловых ингибиторов кининаз - этилендиамин-тетрауксусная кислота (ЭДТА), 8-оксихинолин, 1,10-фенантролин, некоторые производные фенотиазина и др. Как тиоловые, так и нетиоловые ингибиторы кининаз практического медицинского применения не нашли. Их используют (8-оксихинолин, 1,10-фенантролин) в биохимических экспериментах для ингибирования находящихся в пробах кининаз и предупреждения инактивации кининов.
Важное значение для работ по практическому использованию ингибиторов кининаз имели выделение, очистка и изучение свойств так называемых "брадикинин-потенцирующих пептидов", выделенных из ядов змей Bothrops jararaca Ankistrodon halys bromhoftii.
Среди соединений, действующих на кининазы, по активности и специфичности выделяется 0-3-меркапто-2-метил-пропаноил-Ь-про-лин (шифр SQ 14,225), получивший название каптоприл (синонимы капотен, лопирин). Каптоприл обладает характерными для ингибиторов кининаз свойствами: усиливает и пролонгирует депрессорный и другие биологические эффекты БК (рис. 20) при одновременном уменьшении действия ангиотензина I. Каптоприл при энтеральном и парентеральном введении понижает АД у животных с разными моделями экспериментальной гипертензии. Высокая активность каптопри-ла была подтверждена при его клиническом изучении: в дозах 150-450 мг в сутки он оказывает четкий антигипертензивный эффект.
Специфических ингибиторов калликреинов до настоящего времени не обнаружено, хотя исследования в этой области привели к получению ряда производных бензамидина, обладающих сравнительно высокой активностью. Неспецифическими ингибиторами калликреинов являются различные по химическому строению соединения: ди-изопропиофторфосфат (ДФФ), Е-аминокапроновая кислота, прота-минсульфат, гексадиметрин бромид, некоторые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (Г.Я. Шварц и соавт., 1984 и др.).
Как правило, степень торможения активности калликреина НПВП коррелирует с силой их противовоспалительного действия и наиболее выражена у таких эффективных современных ЛС этой группы, как ортофен, напроксен и индометацин (рис. 21). Активность калликреинов тормозят также вещества растительного и животного происхождения: ингибитор из бобов сои, ингибиторы из клубней картофеля, поливалентные ингибиторы из различных органов крупного рогатого скота. Несмотря на некоторые различия в специфичности и силе действия, указанные ингибиторы уменьшают эстеразную и кинино-геназную активность большинства тканевых и плазменных калликреинов.
Одним из наиболее широко применяемых в медицине ингибиторов калликреинов является так называемый ингибитор Кунитца, входящий в состав препаратов трасилол, зимофен, контрикал, апронитин и др., получаемых из поджелудочной и околоушных желез, а также легких быка. Ингибитор Кунитца является одним из наиболее активных ингибиторов протеиназ, он связывается с молекулами чувствительных к нему ферментов в стехиометрических соотношениях с константой ассоциации 10 13 М -1 (для трипсина).
ЛС, содержащие поливалентный ингибитор протеиназ, широко применяют для лечения острого панкреатита, панкреонекроза, а также других заболеваний, сопровождающихся аутолизом тканей. Трасилол и контрикал успешно используют в комплексной терапии острого инфаркта миокарда. Образуя биологически малоактивные комплексы с калликреинами и другими протеиназами, предупреждая кининообра-зующее действие этих ферментов, ингибиторы являются эффективными средствами патогенетической терапии заболеваний, сопровождающихся активацией кининогенеза. Недостатками всех комплексных препаратов поливалентного ингибитора протеаз из органов крупного рогатого скота является небольшая продолжительность действия, связанная с быстрым выведением препаратов из организма, и неэффективность при энтеральном пути введения.
Важной группой кининонегативных препаратов являются антагонисты кининов. Эта группа веществ, весьма разнородная как в химическом, так и фармакологическом отношении, давно привлекает внимание специалистов, т. к. антагонисты различных биологически активных веществ (адреналина и норадреналина, гистамина, серотонина, АХ и др.) широко используются в качестве ЛС.
Антибрадикининовыми свойствами (анти-БК) обладают некоторые НПВП. Они уменьшают спазмогенный эффект кининов, вызываемое ими повышение проницаемости микрососудов, но не изменяют их депрессорного действия. Большинство НПВП предупреждают развитие БК-бронхоспазма у морских свинок. В этом отношении наиболее активны ацетилсалициловая кислота и ее производные, мефена-миновая и флюфенамовая кислоты, индометацин.
Анти-БК активность обнаружена у ряда ЛС, различных по характеру фармакологического действия и по химическому строению (табл. 17). Так, этим видом активности обладают некоторые производные фенотиазина, тиоксантена, циклогептатриенилидена. Однако попытки выявить связь между строением и анти-БК активностью указанных химических соединениях не дали положительных результатов.
Среди производных фенотиазина, проявляющих неконкурентный антагонизм к миотропным эффектам БК, наиболее активны аминазин и фенерган. Еще более активны в этом отношении препараты инсидон (производное иминостильбена) и антигистаминный и антисеротони-новый препарат ципрогептадин.
Среди производных тиоксантена анти-БК активность обнаружена у тремарила и некоторых его производных. Подтверждением наличия у трициклических соединений анти-БК активности стало обнаружение этих свойств у антидепрессивных препаратов амитриптилина и имип-рамина. Неспецифический антагонизм к некоторым эффектам БК проявляют антигистаминные препараты - димедрол, пипольфен, суп-растин и др. (Г.Я. Шварц, 1979), антагонист Са 2+ - циннаризин (стуге-рон), являющийся производным циннамил-пиперазина, венотонизи-рующее средство гливенол (производное глюкофуранозида), р-адрено-миметические препараты изадрин, орципреналин и триметаквинол (Г.Я. Шварц, 1981) и др. Наличие анти-БК свойств отмечено у антиок-сидантов оксианизола и его бутилового аналога, стрептомицина и витамина Кз.
Среди производных пиридина анти-БК свойства наиболее выражены у пармидина (пиридинолкарбамата). Этот препарат является избирательным, конкурентным, специфическим и обратимым антагонистом БК и других кининов. Он уменьшает действие БК на изолированные органы разных видов животных, содержащие кининовые рецепторы типов Bi и Вг- Благодаря наличию анти-БК свойств, парми-дин оказывает противовоспалительное и аналгезирующее действие, нормализует нарушенную проницаемость сосудов, вызывает гипокоа-гулирующий и антиатеросклеротический эффекты. Пармидин (таблетки по 0,25 г) эффективен при лечении атеросклеротических поражений периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота, болезнь Бюргера и др.), а также сосудов сердца и мозга. Пармидин оказывает лечебный эффект и при атеросклеротических и диабетических поражениях микрососудов почек и глаз.
Ренин-ангиотензиновая система
Регуляция кровяного давления в организме человека осуществляется комплексом сложно взаимодействующих нервных и гуморальных влияний на тонус сосудов и деятельность сердца. Управление прессорными и вазопрессорными реакциями связано с деятельностью бульбарных сосудодвигательных центров, контролируемой гипоталамическими, лимбикоретикулярными структурами и корой мозга, и реализуется через изменение активности парасимпатических и симпатических нервов, регулирующих тонус сосудов, деятельность сердца, почек и эндокринных желез, гормоны которых участвуют в регуляции кровяного давления. Среди гормонов наибольшее значение имеют АКТГ и вазопрессин гипофиза, адреналин и гормоны коры надпочечников, а также гормоны щитовидной и половых желез.
Гуморальное звено регуляции кровяного давления человека представлено ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, активность которой зависит от режима кровоснабжения и функции почек, простагландинами и рядом иных вазоактивных субстратов различного происхождения.
Натриевый баланс организма также подвержен гормональному влиянию через слаженную работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, основная физиологическая задача которых заключается в поддержании водно-солевого гомеостаза и обмена натрия на оптимальном уровне как ключевого звена этого процесса, главным образом за счет обеспечения эффективной избирательной реабсорбции натрия в почках.
Ренин-ангиотензиновая система представляет собой систему ферментов и гормонов, регулирующих артериальное давление, электролитный и водный баланс у млекопитающих. См схему. Ангиотензин II (Анг II), один из важнейших компонентов РАС, образуется из белкового предшественника ангиотензиногена в результате последовательного действия нескольких протеолитических ферментов. Классический путь образования Анг II включает реакцию, катализируемую ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ) . Однако у млекопитающих существуют альтернативные пути образования Анг II.
Описаны различные Анг-II -генерирующие ферменты (тонин, калликреин, химаза, катепсин G и др.) и их свойства.
Ангиотензин II представляет собой октапептид который обладает свойствами вазоконстриктора и способствует секреции альдостерона. Он образуется in vivo из белка-предшественника ангиотензиногена, который циркулирует в плазме крови.
Ангиотензины принимают участие в патогенезе гипертоний, заболеваний сосудов, гипертрофии сердца, сердечной недостаточности и поражения почек при диабете [ Goodfriend, ea 1996 , Campbell, ea 1987 ].
Анг II стимулирует разнообразные физиологические ответы, обеспечивая регуляцию артериального давления крови, электролитного и водного баланса; он является наиболее известным и сильнодействующим гипертензивным веществом [ Goodfriend, ea 1996 , Reilly, ea 1982 , Hollenberg, ea 1998 , Campbell, ea 1987 ].
Ренин, ангиотензиноген, Анг I, АПФ и Анг II образуют ренин- ангиотензиновую систему (РАС) крови и тканей.
В настоящее время признано существование двух, функционирующих независимо друг от друга систем РАС:
Ренин-ангиотензиновая система (РАС) циркуляторная
В циркуляторной РАС Ангиотензин II образуется из ангиотензиногена под действием ренина и АПФ. Однако продуцирование Анг II может осуществляться за счет других ферментативных превращений независимо от ренина и АПФ. В настоящее время описано несколько ферментов, способных генерировать Анг II из ангиотензиногена и/или Анг I [ Reilly, ea 1982 , Hollenberg, ea 1998 , Unger, ea 1990 , Akasu, ea 1998 Dzau, ea 1984 , Kifor, ea 1987 , Akasu, ea 1998 , Dzau, ea 1989 , Dzau, ea 1988 , Tang, ea 1989 , Wintroub, ea 1986 ].
Некоторые из этих ферментов способны превращать проренин в ренин [ Campbell, ea 1987 , Dzau, ea 1989 ] (рис. 1). Таким образом, образование Анг II может происходить под действием различных ферментов: АПФ, химазы, тонина и т.д.
РАС тканевая (местная) [ Campbell, ea 1987 , Unger, ea 1990 , Dzau, ea 1984 , Kifor, ea 1987 , 14 , 15 , 16 ].
Тканевые РАС (в которых активность АПФ ответственна только за 10-20% превращения Анг I в Анг II а за остальное ответственны ангиотензин II превращающие ферменты типа сериновых протеиназ) являются системами исключительно длительного регулирования, обеспечивающими тоническое и/или модулирующее действие на структуру и функцию органов и тканей [ Dzau, ea 1988 , Dzau, ea 1993 , Скворцов ea 1998 ].
помимо классического пути образования Анг II под действием ренина и АПФ, существует еще альтернативный путь, при котором генерирование Анг II из ангиотензиногена и/или Анг I происходит под действием сериновых протеиназ [ Campbell, ea 1987 , Dzau, ea 1989 , Boucher, ea 1977 , Klickstein, ea 1982 , Tonnesen, ea 1982 ] (рис. 1). Накоплены многочисленные доказательства того, что в сердце, легких, крупных артериях и почках помимо АПФ содержатся сериновые Анг II-образующие ферменты [ Hollenberg, ea 1998 , Campbell, ea 1987 , Akasu, ea 1998 ].
По номенклатуре, предложенной Аракавой [ Arakawa, ea 1996 ], Анг II-образующие сериновые протеиназы делятся на две группы: апротинин-чувствительные или калликреиноподобные (трипсин и калликреин) и химостатинчувствительные или химазного типа (химаза) (см. рис. 2). Классификация Аракавы не представляется исчерпывающей, так как такой Анг II-генерирующий фермент, как катепсин G, ингибируется и апротинином, и химостатином. Л.А. Беловой с сотр предложена более полная схема деления сериновых Анг II-ге-нерирующих ферментов, так как к их числу (помимо упоминаемых Аракавой относятся тонин, катепсин G и др. Предлагаемая нами классификация Анг II-образующих ферментов - трипсиноподобные протеиназы (трипсин, калликреин, тонин и т.д.) и химотрипсиноподобные протеиназы (катепсин G и химазы) - учитывает природу активного центра фермента.
(- 1. Калликреины (EC З.4.21.34 , EC З.4.21.35 ,) широко распространены в тканях и биологических жидкостях организма, включая кровь [ Антонов ea 1991 , Чернух ea 1980 , Handbook ea 1998 ]. По ряду свойств калликреины напоминают трипсин [ Антонов ea 1991 , Чернух ea 1980 ].
Калликреин плазмы крови (EC 3.4.21.34B) (молекулярная масса 97 кДа) вырабатывается в печени в виде неактивного предшественника - прекалликреина [ Антонов ea 1991 , Чернух ea 1980 ].
Тканевые калликреины (EC 3.4.21.35) содержатся в секретах многих железистых органов в активной форме (поджелудочный сок, слюна, пот, слезы, моча). Молекулярные массы калликреинов мочи, поджелудочной и подчелюстной желез близки: 32, 33 и 36 кДа [ Чернух ea 1980 ]. Калликреины плазмы и тканей отличаются друг от друга по иммунологическим и физ-химическим свойствам [ Чернух ea 1980 , Handbook ea 1998 ].
Под действием калликреина плазмы на кининогены образуется брадикинин, а продуктом действия калликреина поджелудочной железы и калликреинов других желез является декапептид каллидин, который под действием аминопептидазы превращается в крови в брадикинин.
2. - Способность тканевого активатора плазминогена (тАП) , превращать ангио-тензиноген в Анг II может иметь физиологическое значение [ Tang, ea 1989 ]. Дзау и соавт. [ Dzau, ea 1989 , Tang, ea 1989 ] показали, что тАП может образовывать Анг II из Анг-(1-14) и очищенного ангиотензиногена человека. тАП как Анг II-генерирующий фермент может действовать внутри клетки или в местах повреждения сосудов и некрозов, где рН 4-6,5. In vivo освобождение тАП в кровоток может происходить как вследствие механического повреждения тканей, так и в результате повреждений, вызванных гипоксией, связанной с нарушением нормального кровоснабжения ткани в результате тромбообразования [ Антонов ea 1991 ]. Таким образом, тАП в качестве Анг II-образующего фермента может местно регулировать тонус сосудов и вызывать спазм сосудов в местах их повреждения
3. - Тонин принадлежит к тому же семейству сериновых протеиназ, что и тканевые калликреины и гамма-субъединица фактора роста нервной ткани [ Reilly, ea 1982 , Boucher, ea 1977 , Handbook ea 1998 , Thibault, ea 1981 ]. Тонин генерирует Анг II из ангиотензиногена, Анг-(1-14) и Анг I, но в отличие от АПФ не инактивирует брадикинин [ Boucher, ea 1977 , Klickstein, ea 1982 , Thibault, ea 1981 ]. Тонин обладает трипсиноподобной активностью, так как гидролизует большинство субстратов, расщепляемых трипсином. Тонин проявляет эстеразную активность в большей степени, чем амидолитическую. рН-Оптимум для реакции гидролиза Tos-Arg-OMe равен 8,5, для Bz-Arg-OEt - 9,0, для Bz-Arg-OMe -9,0-9,5 и для Bz-Arg-pNA - больше 10,0. Среди указанных субстратов лучшим является Bz-Arg-OEt (на основании величины kcat) [ Thibault, ea 1981 ]. Субстраты, содержащие остатки тирозина или фенилаланина, которые легко гидролизуются химотрипсином, практически не гидролизуются тонином [ Handbook ea 1998 , Thibault, ea 1981 , Tanaka, ea 1985 ]. Однако, хотя тонин проявляет гидролитическую активность по отношению к синтетическим субстратам трипсина и не гидролизует синтетические субстраты химотрипсина, он проявляет по отношению к Анг I только химотрипсиноподобную активность, расщепляя связь Phe-His в Анг I и (des-Aspl)-Aнг I [ Boucher, ea 1977 , Klickstein, ea 1982 , Thibault, ea 1981 ]. При использовании в качестве субстрата Анг I или Анг-(1-14) рН-оптимум действия тонина составляет 6,8 [ Boucher, ea 1977 ]. Тонин ингибируется ОПИТ и СБТИ. Тем не менее ингибиторы сериновых протеиназ ДИФФ и ФМСФ, которые почти полностью ингибируют трипсин и химотрипсин при молярном соотношении ингибитор: фермент больше 100, ингибируют тонин лишь на 40% даже при молярном соотношении свыше- 10 000 [ Thibault, ea 1981 ]. Тонин не ингибируется пепстатином, ЭДТА и каптоприлом [ Boucher, ea 1977 , Thibault, ea 1981 ]. По мнению Тибо и Генеста [ Thibault, ea 1981 ] тонин идентичен саливаину (молекулярная масса 30 кДа, р1 -6,0), щелочной протеиназе из подчелюстной железы мышей, которая при рН 9,0-9,3 проявляет максимальную активность как по отношению к белковым, так и по отношению к синтетическим субстратам (BzArgOEt и BzArgOMe) [ Антонов ea 1991 , Riekkinen, ea 1967 ]. Этот фермент ингибируется ДИФФ и ОПИТ, и не ингибируется ЛБТИ или овомукоидом [ Антонов ea 1991 , Riekkinen, ea 1967 ]. Ряд авторов считает, что калликреиноподобные Анг II-образующие ферменты (в том числе тонин) играют важную роль в регуляции РАС мозга [ Uddin, ea 1995 , Lippoldt, ea 1995).
Аракава и соавт. [ Arakawa, ea 1980 , Sasaguri, ea 1997 ] предложили термин " кинин-тензиновая система " для тех сериновых протеиназ, которые генерируют Анг II из ангиотензиногена и кинины из кининогена (трипсин, тонин, тканевые калликреины). Таким образом, одна ферментная система проявляет две противоположные биологические активности - вазо- депрессорную и вазопрессорную - и направление реакции зависит от рН среды. При рН 8,0-9,0 эти ферменты действуют как кининогеназы, генерируя кинины, а при рН 4,0-6,5 - как Анг II-генерирующие ферменты [ Maruta, ea 1983 , Arakawa, ea 1980 , Sasaguri, ea 1997 ].
4. - Трипсин (EC 3.4.21.20) - панкреатическая сериновая протеиназа, которая секретируется в кишечник и расщепляет белки пищи. Трипсин катализирует гидролиз пептидных связей X-Y белков, содержащих в положении Х основные аминокислоты, такие как лизин или аргинин. Трипсин имеет рН-оптимум действия 7,0-8,0 в зависимости от используемого субстрата. Для активации и стабилизации трипсина необходимо наличие ионов Са2+ в реакционной среде [ Антонов ea 1991 , Schwartz, ea 1970 ]. In vitro трипсин может генерировать из кининогенов брадикинин, являясь таким образом кинин-образующим ферментом. Известно также, что трипсин может активировать проренин и генерировать Анг II из ангиотензиногена)
Ренин-ангиотензиновая система наиболее активна при тяжелой острой сердечной недостаточности, в меньшей степени - при хронической компенсированной сердечной недостаточности.
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов и ингибиторы АПФ препятствуют эффектам активации ренин-ангиотензиновой системы.
Ренин-ангиотензиновая система: активация и отеки
При дефиците натрия в организме и уменьшении кровоснабжения почек в кровь выделяется образующийся в юкстагломерулярном аппарате ренин. Являясь протеиназой ренин действует на альфа-2 глобулин крови (гипертензиноген), отщепляя декапептид - ангиотензин I. Под влиянием пептидазы от молекулы физиологически неактивного ангиотензина I отщепляются две аминокислоты (гистидин и лейцин) и формируется октапептид - ангиотензин II. Большая част
Чтобы причислить жирную кислоту к незаменимому классу, человек должен получать ее из продуктов питания. По той причине, что наш организм не может синтезировать достаточное количество этой кислоты, он вынужден получать его из добавок и пищи. Именно по этой причине ученые все-таки внесли эту кислоту в список незаменимых.
Биологическая роль: польза или вред
Большая часть функций арахидоновой кислоты уже была изучена, но некоторые до сих пор остаются загадкой. Однако последние клинические исследования доказали, что эта кислота способна предупредить старческое слабоумие или болезнь Альцгеймера. Кроме того, она налаживает работу головного мозга , что особенно важно при длительных физических нагрузках, так как они истощают организм.
Она участвует в создании простагландинов . Эти вещества поддерживают работу мышц, делая их более выносливыми и сильными. Именно они ответственны за правильное сокращение мышечных волокон и их последующее расслабление после окончания получения нагрузки. Это свойство простагландинов важно для каждого человека, но для атлетов оно особенно важно.
Помимо этого, простагландины способны образовывать новые кровеносные сосуды, контролируют нормальный уровень артериального давления и помогают уменьшать мышечное воспаление. Без арахидоновой кислоты станет невозможным их синтез, поэтому спортсмены начнут страдать от постоянной мышечной боли.
Сама жирная кислота, кроме синтеза простагландинов, участвует в формировании защитной слизи желудка и кишечника .
Она помогает защитить стенки внутренних органов от разъедания соляной кислотой во время переваривания пищи. Это дополнительно защищает атлета от возникновения заболеваний пищеварительной системы.
Недавно было доказано, что все жирные кислоты способствуют регенерации мышечных волокон. Без этих кислот становится невозможным физическое развитие ребенка и подростка, так как мышцы начинают замедлять свой рост.
Показания к применению
Препараты арахидоновой кислоты должны назначаться в качестве средства, используемого для борьбы с сильной мышечной болью. Они помогают восстанавливать поврежденные волокна и наращивать новые, что способствует ускорению роста мышечной массы. По этой причине данная незаменимая жирная кислота включается в состав многих гейнеров для бодибилдеров.
Эта кислота в некоторых случаях используется, как стимулятор работы головного мозга. БЫло установлено, что она влияет на работу центральной нервной системы. Она защищает мозг и нервные клетки от старения, что важно для спортсменов, ведь они желают долгое время быть молодыми.
Комплексы жирных применяются для дополнения основной медикаментозной терапии при лечении заболеваний желудка и кишечника. Они помогают восстанавливать секрецию слизистых этих внутренних органов, а также улучшают выработку компонентов для желудочного сока.
Инструкция по применению
Для ускорения набора массы и увеличения силовых показателей, эту кислоту нужно принимать в количестве 500-1000 мг в день. Арахидоновая кислота часто входит в состав добавок для бодибилдеров, но перед их употреблением нужно тщательно ознакомиться с инструкцией. В большинстве добавок содержится недостаточно большое количество этой жирной кислоты, поэтому дозировку добавки можно самостоятельно увеличить.
Где, в чем, в каких продуктах содержится
Арахидоновая незаменимая жирная кислота в большом количестве содержится в жирных продуктах . Ее можно получить из свинины, птицы и яиц. Однако при употреблении этих продуктов нужно внимательно следить за всей своей диетой, так как избыток жиров может привести к быстрому набору лишнего жира.
Многие атлеты ошибочно полагают, что арахидоновая кислота относится к «полезным жирам». На деле оказывается, что таких жиров попросту не существует. При чрезмерном употреблении все они приводят к ожирению или к простому увеличению массы тела за счет клеток жира.
Еще одним источником кислоты могут стать пищевые добавки . Они выпускаются в форме таблеток, капсул или порошка. Лучше всего использовать порошковую форму, так как она лучше всего усваивается в человеческом организме. Стоит заметить, что все добавки имеют горький привкус, поэтому лучше всего разводить порошок в апельсиновом соке.
Получить эту жирную кислоту можно из следующих спортивных добавок: Halodrol Liquigels от Гаспари, Animal Test и Natural Sterol Complex от Universal Nutrition, Х-Factor от Molecular Nutrition и Hemodraulix от лаборатории Axis.
Противопоказания
Арахидоновая кислота имеет ряд противопоказаний. Она может стимулировать родовую деятельность, поэтому она не должна входить в рацион беременных и кормящих грудью женщин. Также, эта жирная кислота противопоказана при наличии раковых заболеваний, астме, повышенном уровне холестерина, заболеваниях сердца, увеличении простаты и синдроме раздраженного кишечника.
В любом случае, прием добавок с арахидоновой кислотой должен происходить под строгим контролем специалиста, чтобы можно было избежать появления негативных побочных эффектов.
Последствия
Арахидоновая незаменимая жирная кислота оказывает положительное воздействие на большую часть внутренних органов атлета. В первую очередь она улучшает работу мозга и способствует лучшей свертываемости крови. Она может ускорить процессы восстановления мышечных волокон после тренировки, а также способствует правильному сокращению мышцы.
К сожалению, эта кислота может оказывать негативное действие на человеческий организм. Источником этой кислоты являются жиры, поэтому при чрезмерном употреблении появляется риск увеличения уровня холестерина в крови. Он может привести к нарушению работы сердца и нарушению кровообращения.
В больших концентрациях арахидоновая кислота является токсичной, поэтому при одноразовом превышении дозы возможно смертельное отравление. По этой же причине данная кислота не применяется без назначения специалиста.
Небольшая передозировка арахидоновой кислоты может проявиться в виде бессонницы, усталости, ломкости ногтей и волос, шелушении кожи, сыпи и повышении уровня холестерина . При появлении таких побочных эффектов рекомендуется отменить прием добавок до тех пор, пока состояние организма не вернется в норму.
Заключение
Арахидоновая кислота относится к незаменимым жирным кислотам из группы омега-6. Они помогают мышцам быстро восстанавливаться после изнурительных тренировок, увеличивают их выносливость и силу. Сейчас эти свойства арахидоновой кислоты используются во многих гейнерах для бодибилдеров, так как их организм не успевает самостоятельно восстанавливаться после серьезной нагрузки. Однако принимать эту кислоту нужно с особой осторожностью, так как передозировка может быть смертельно опасной.
Арахидоновая и линоленовая кислоты относятся к группе незаменимых полиненасыщенных жирных кислот, имеющих для человека огромное значение.
Они задействованы в обменных процессах, предотвращая ожирение, нарушения гормонального фона и появление артрита; без них невозможен рост и развитие мускулатуры в детском и подростковом возрасте.
При дефиците арахидоновой кислоты слабеет зрение, немеют конечности, мышцы слабеют, может возникнуть депрессия.
Полиненасыщенная арахидоновая кислота имеет особое значение для бодибилдеров и всех, кто занимается .
Она активизирует регенерацию мышечных волокон и потому включена в состав большинства самых эффективных комплексов для спортсменов, ведь в наш организм способен вырабатывать ее лишь в недостаточных количествах.
В каких продуктах содержится арахидоновая кислота
Получение арахидоновой кислоты происходит главным образом из , свинины, печени, мозга, птицы домашней и дикой, яиц и молочного жира, где содержится ее особенно много.
При этом необходимо следить, чтобы рацион питания был сбалансирован, иначе из-за избытка жиров может появиться лишний вес. В спортивном питании недостаток арахидоновой кислоты обычно компенсируется с помощью пищевых добавок.
Биологическая роль арахидоновой кислоты
Биологическая роль ее неоднозначна: с одной стороны, польза несомненна, но с другой стороны, она может причинить и вред при неправильном применении.
К полезным свойствам арахидоновой кислоты относятся:
- участие в синтезе простагландинов;
- предупреждение избыточной выработки соляной кислоты в желудочно-кишечном тракте;
- повышение выработки слизи, защищающей от возникновения язвы желудка и желудочных кровотечений;
- стимулирование роста и восстановления мышечных волокон;
- повышение местного содержания тестостерона в организме;
- улучшение свертываемости крови;
- повышение восприимчивости к инсулину;
- защита мозга и нервных клеток от старения;
- предупреждение старческого слабоумия, а также болезни Альцгеймера;
- улучшение функционирования головного мозга, особенно при долговременных силовых нагрузках.
Противопоказания
Вред из-за приема арахидиновой кислоты или добавок с ней может возникнуть, только если прием происходит бесконтрольно, без назначения специалиста. При высоком давлении, сердечнососудистой недостаточности, артрите ее прием исключен.
Противопоказаниями являются также:
- заболевания онкологического характера;
- бронхиальная астма;
- избыточный уровень холестерина;
- увеличение размера предстательной железы;
- синдром раздраженного кишечника;
- беременность и лактация.
Арахидоновая кислота в большой концентрации токсична и способна вызвать серьезное отравление (вплоть до летального исхода) даже при однократном приеме.
Из-за небольшого превышения дозировки может появиться ощущение усталости, бессонница, повышенная ломкость ногтей и волос, высыпания на коже (аллергия) и ее шелушение, рост уровня холестерина. Появление этих симптомов является основанием для отмены приема.
Лучший спортпит для набора массы
Чем арахидоновая кислота полезна для спортсменов
Едва ли не самой важной функцией этой кислоты для спортсменов, особенно бодибилдеров, является ее участие в синтезе простагландинов. Это физиологически активные вещества, формула которых состоит из двадцатичленной углеродной цепи.
Простагландины играют большую роль в бодибилдинге и интенсивных спортивных тренировках:
- обеспечивают работу мускулатуры за счет сокращения/расслабления мышечных волокон при нагрузке;
- участвуют в регулировании просвета русла сосуда;
- стимулируют создание новых кровеносных сосудов;
- осуществляют контроль кровяного давления;
- способствуют уменьшению воспаления в мышцах, снижают в них сильные болевые ощущения.
Препараты арахидоновой кислоты эффективно уменьшают мышечную боль, они незаменимы для восстановления поврежденных волокон и наращивания новых, без чего невозможен набор мышечной массы. Именно поэтому она входит в состав большинства гейнеров, предназначенных для бодибилдеров.
Арахидоновая кислота (англ. arachidonic acid ) - преобладающая в организме человека полиненасыщенная жирная кислота . Распространённые аббревиатуры и обозначения в разных системах: АРК (англ. AA или ARA), 20:4ω6, 20:4n-6, 20:4Δ5,8,11,14.
Арахидоновую кислоту иногда называют «незаменимой», в других случаях «полузаменимой» для физиологии человека. Арахидоновая кислота синтезируется в организме человека из однозначно «незаменимой» жирной кислоты - линолевой с помощью ферментов десатураз Δ5 и Δ6. Однако некоторые млекопитающие не могут синтезировать арахидоновую кислоту и она для них является «незаменимой».
Незаменимыми (эссенциальными) называют соединения, которые не синтезируется в организме человека и, таким образом, должны присутствовать в потребляемых человеком продуктах питания.
Арахидоновая кислота - химическое вещество
Арахидоновая кислота - одноосновная карбоновая кислота с четырьмя изолированными двойными связями, является тетраеновой кислотой, систематическое наименование цис-5,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота, химическая формула соединения CH 3 -(CH 2) 4 -CH=CH-CH 2 -CH=CH-CH 2 -CH=CH-CH 2 -CH=CH-(CH 2) 3 -COOH. Арахидоновая кислота - бесцветная маслянистая жидкость. Эмпирическая формула арахидоновой кислоты - C 20 H 32 O 2 .Арахидоновая кислота относится к семейству омега-6 (ω-6) ненасыщенных жирных кислот, имеющих двойную углерод-углеродную связь в омега-6-позиции, между шестым и седьмым атомами углерода, считая от метилового конца цепи жирной кислоты.
Арахидоновая кислота в физиологии человека
Арахидоновая кислота входит в состав фосфолипидов клеточных мембран тромбоцитов и эндотелиальных клеток. Свободная арахидоновая кислота быстро метаболизируется, превращаясь в простагландины и тромбоксаны. Метаболизм арахидоновой кислоты идёт двумя основными путями - циклооксигеназный и липоксигеназный. Циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты приводит к образованию простагландинов и тромбоксана A2, липоксигеназный - к образованию лейкотриенов.Из арахидоновой кислоты под влиянием фосфолипазы А2 и с участием циклооксигеназы (ЦОГ) в эндотелиальных клетках, тромбоцитах и полиморфно-ядерных гранулоцитах образуются простагландины и тромбоксаны. Образование лейкотриенов с участием липоксигеназы осуществляется в эозинофилах, полиморфно-ядерных гранулоцитах и тучных клетках (Рахимова О.Ю. и др.).
Роль арахидоновой кислоты в формировании коры головного мозга плода
Арахидоновая вместе с докозагексаеновой кислотой (относящиеся к длинноцепочечным жирным кислотам) являются ключевыми строительными блоками клеточных мембран мозга и сетчатки глаза. Арахидоновая и докозагексаеновая кислоты составляют в сумме 20% от общего содержания жирных кислот в фосфолипидах головного мозга. Эти полиненасыщенные жирные кислоты влияют на передачу сигнала между нервными клетками через синапсы.В организм ребенка должны поступать не только незаменимые жирные кислоты, но и их производные, особенно арахидоновая и докозагексаеновая кислоты. В последний триместр беременности происходит усиленный захват и перенос арахидоновой и докозагексаеновой кислот через плаценту к плоду. Недоношенные дети, развитие которых прерывается раньше срока, получают, следовательно, недостаточно длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот во внутриутробный период. Хотя ферментные системы младенцев и способны метаболизировать незаменимые жирные кислоты в длинноцепочечные, однако мощности этих систем может быть недостаточно для удовлетворения потребностей в них у детей первого года жизни, особенно недоношенных. Повышенная потребность детей первого года жизни в арахидоновой и докозагексаеновой кислотах обусловлена быстрым ростом мозга, вес которого на первом году жизни увеличивается в 3 раза.
Материнское грудное молоко, наряду с незаменимыми жирными кислотами - линолевой и линоленовой , содержит также арахидоновую и докозагексаеновую в количестве 0,3–0,6% и 0,1–1,4% соответственно. В то же время смеси для искусственного вскармливания как здоровых доношенных, так и недоношенных детей традиционно содержат только незаменимые жирные кислоты и очень малые количества длинноцепочечных. Данные аутопсии детей, погибших от синдрома случайной смерти, свидетельствуют о том, что в головном мозге, эритроцитах и фосфолипидах плазмы крови детей, находящихся на грудном вскармливании, содержится больше арахидоновой и докозагексаеновой, чем у малышей, получающих искусственное питание. Поэтому можно утверждать, что арахидоновая и докозагексаеновая кислоты могут являться условно незаменимыми для детей первого года жизни и особенно для недоношенных детей, находящихся на искусственном вскармливании (Конь И.Я. и др.).
Арахидоновая кислота в пищевых продуктах
Арахидоновая кислота содержится в следующих продуктах (процентное содержание в жирах, по массе, в том числе в виде триглицеридов):- тресковый жир (мышцы) - 1-4%
- китовый жир - 0,6-5%
- лососёвый жир - 0,5-1%
- свиной жир - 0,5%
- говяжий жир - 0,5%
- бараний жир - 0,5%
- яйца куриные - 0,5%
- тюлений жир - 0,4-12%
- жир сельди - 0,3-1%
- молочный жир - 0,1-1,7%
- масло коровье топлёное - 0,09%
Арахидоновая кислота в женском молоке
Содержание арахидоновой кислоты в женском молоке, в ранние сроки лактации, в % к сумме жирных кислот по массе (Фатеева Е.М., Мамонова Л.Г.):- в молозиве - 0,3-0,4%
- в переходном молоке - 0,3-0,8%
- в зрелом молоке - 0,1-0,2%